ÚLTIMOS ENSAYOS TELAPREVIR PROXIMOS A SU COMERCIALIZACION

[GEO2033]

Estimados compañeros,

Aquí os dejo dos artículos a mi entender muy interesantes que hablan de la evolución de los nuevos inhibidores de la proteasa y en concreto del telaprevir desde el estudio PROVE en fase II (publicado en el New England Journal of Medicine) pasando por el REALIZE y ADVANCE hasta el último, ILUMINATE en fase III (aportado por nuestro compañero y amigo Carlos Varaldo del Grupo Optimismo) antes de su comercialización. Os los dejo en dos post dada su extensión.

ESTUDIO PROVE ( fase II)

La pauta con Telaprevir muestra mayor eficacia en la curación de la Hepatitis C que el tratamiento convencional en pacientes infectados con genotipo 1 y con fracaso en tratamiento previo (Según un Estudio fase II de telaprevir publicado en el New England Journal of Medicine)

Madrid, abril de 2010.- Los datos del estudio PROVE3 publicados en el New England Journal of Medicine muestran que las pautas basadas en telaprevir son significativamente más eficaces que el tratamiento convencional actual para ayudar a los pacientes que presentan infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) y genotipo 1, en los que ha fracasado un tratamiento previo, para consecución de una respuesta virológica sostenida (RVS). Los pacientes participantes en el estudio, que no habían respondido al tratamiento previo con interferón pegilado combinado con ribavirina, fueron aleatorizados a uno de los cuatro grupos de tratamiento, tres de los cuales contenían telaprevir,1 que es un antiviral de acción directa en investigación, que está siendo desarrollado conjuntamente por Tibotec y Vertex Pharmaceuticals.

La infección crónica por el virus de la hepatitis C puede causar problemas hepáticos graves, como cáncer hepático y cirrosis, y es la causa más frecuente de trasplante de hígado en Europa. El objetivo del tratamiento del virus de la hepatitis C consiste en alcanzar una RVS, lo que significa que el virus sigue siendo indetectable en la sangre de los pacientes seis meses después de que hayan completado el tratamiento. Los pacientes que consiguen una respuesta virológica sostenida (RVS) se consideran curados . El tratamiento convencional actual para el virus de la hepatitis C, interferón pegilado combinado con ribavirina, puede causar efectos secundarios y sólo alcanzaría la curación en cerca de la mitad de los pacientes infectados con el genotipo 1 que empiezan a recibir tratamiento por primera vez. Cuando se produce el fracaso de este tratamiento, la repetición del tratamiento convencional es eficaz en muy pocos casos.

“Las personas infectadas por el virus de la hepatitis C que no alcanzan una RVS después del tratamiento inicial no suelen mejorar cuando vuelven a recibir tratamiento. En este estudio se demuestra que telaprevir puede ofrecer una opción terapéutica nueva y muy necesaria a los pacientes sometidos a un segundo ciclo de tratamiento”, declaró el Dr. Michael P.Manns, Profesor y Presidente del Departamento de Gastroenterología, Hepatología y Endocrinología de la Facultad de Medicina de Hannover, Alemania. “El estudio también nos proporcionó información importante sobre los tipos de pacientes que tienen probabilidades de responder a un re-tratamiento.”

En este estudio PROVE3 se aleatorizó a los pacientes para recibir uno de los cuatro ciclos de tratamiento:

- T12PR24 (N=115): Telaprevir, peginterferón alfa-2a y ribavirina durante 12 semanas, seguido de placebo, peginterferón alfa-2a y ribavirina durante 12 semanas

- T24PR48 (N=113): Telaprevir, peginterferón alfa-2a y ribavirina durante 24 semanas, seguido de peginterferón alfa-2a y ribavirina durante 24 semanas

- T24P24(N=111): Telaprevir y peginterferón alfa-2a durante 24 semanas

- PR48 (control) (N=114): Placebo, peginterferón alfa-2a y ribavirina durante 24 semanas, seguido de peginterferón alfa-2a y ribavirina durante 24 semanas

La tasa de consecución de respuesta virológica sostenida (RVS), criterio primario de la eficacia del estudio, fue significativamente mayor en cada uno de los grupos de telaprevir que en el grupo de control. Las tasas de respuesta virológica sostenida (RVS) fueron las siguientes: 51 % (P<0,001) en el grupo T12PR24, 53 % (P<0,001) en el grupo T24PR48, 24 % (P=0,02) en el grupo T24P24 y 14 % en el grupo PR48.1

Entre los pacientes que ya habían presentado recaída, las tasas de RVS fueron del 69 % en el grupo T12PR24, 76 % en el grupo T24PR48, 42 % en el grupo T24P24 y 20 % en el grupo de control. Entre los que no habían respondido previamente (no respondedores), las tasas de RVS fueron del 39 % en el grupo T12PR24, 38 % en el grupo T24PR48, 11% en el grupo T24P24 y 9 % en el grupo de control.1 Las tasas de rebrote viral hasta la semana 24 fueron del 13 % en el grupo T12PR24, 12% en el grupo T24PR48, 32 % en el grupo T24P24 y 3 % en el grupo de control (PR48). En todos los grupos de tratamiento con telaprevir, la mayoría de los pacientes con rebrote viral se habían mostrado previamente como no-respondedores.

“Nos complace publicar datos tan prometedores para una población de pacientes que actualmente dispone de pocas opciones terapéuticas”, dijo Maria Beumont-Mauviel, Directora Médica de Desarrollo Clínico de Tibotec. “Seguiremos evaluando la seguridad, la eficacia y el régimen posológico óptimo de telaprevir en un programa de ensayos clínicos pivotales”.

Los datos de los estudios PROVE1 y PROVE2, en los que se analizó telaprevir en el tratamiento de pacientes infectados por el virus de la hepatitis C y genotipo 1 no tratados previamente, se publicaron en el New England Journal of Medicine del 30 de abril de 2009.

ACERCA DEL ESTUDIO PROVE 3

El PROVE3 fue un estudio fase II aleatorizado, estratificado, parcialmente controlado con placebo y doble ciego parcial, en el que participaron 453 pacientes con virus de la hepatitis C en los que había fracasado previamente el tratamiento convencional actual.1 En el estudio PROVE3 los pacientes se clasificaron en función de la respuesta al tratamiento previo: pacientes sin respuesta previa a tratamientos, en recaída y con rebrote viral.

Se definió como “pacientes sin respuesta” a los que nunca habían alcanzado valores de ARN del virus de la hepatitis C indetectables durante un tratamiento previo. Se definió como “pacientes en recaída” a los que presentaban ARN del virus de la hepatitis C indetectable al finalizar el tratamiento previo, pero que más adelante tuvieron valores de ARN del VHC detectables durante el seguimiento y no alcanzaron una respuesta virológica sostenida (RVS). Se definió como “pacientes con rebrote viral” a los que alcanzaron un valor de ARN del virus de la hepatitis C indetectable durante el tratamiento previo, pero que volvió a ser detectable antes del final del tratamiento previo.

Telaprevir se administró en una dosis oral única de 1.250 mg (primera dosis) seguida de 750 mg cada 8 horas durante el período de tratamiento predefinido. Peginterferón alfa-2a se administró en dosis de 180 ?üg por semana mediante inyección subcutánea. Ribavirina se administró dos veces al día en dosis de 1.000 mg al día a los pacientes con peso <75 kg y de 1.200 mg al día a los pacientes con peso ≥75 kg.

Varios de los efectos adversos más frecuentes observados en el estudio fueron compatibles con el uso habitual del interferón, como cansancio y síntomas pseudogripales. El exantema y el prurito fueron más frecuentes en los grupos que recibieron telaprevir, lo que coindice con lo observado en estudios anteriores de pacientes no tratados previamente. La incidencia global de exantema fue mayor en los grupos T12PR24 (50 %) y T24PR48 (60 %) que en el grupo PR48 (20 %), y la mayor parte fueron de intensidad leve o moderada. La intensidad del exantema fue mayor en los grupos T12PR24 y T24PR48 que en el grupo PR48.1 Los pacientes tratados con telaprevir tuvieron más probabilidades de suspender el tratamiento debido a un efecto adverso (15 %) que los tratados sólo con peginterferón y ribavirina (4 %). Los trastornos cutáneos fueron la causa más frecuente de retirada entre los pacientes tratados con telaprevir (22de 50 abandonos).

Los pacientes que no alcanzaron una respuesta virológica sostenida (RVS) en el grupo de control del estudio PROVE3 (así como los pacientes de los grupos de control de los estudios PROVE1 y PROVE2) se incorporaron al estudio 107, que fue un estudio fase 2 abierto de continuación utilizando telaprevir, peginterferón alfa-2a y ribavirina.

ACERCA DEL TELAPREVIR.

Para la presentación a registro, se está evaluando actualmente Telaprevir en dos ensayos clínicos pivotales fase 3, en los que participan adultos infectados por el virus de la hepatitis C y genotipo 1, el estudio REALIZE (en pacientes tratados previamente) y el estudio ADVANCE (en pacientes que nunca han recibido tratamiento frente al virus de la hepatitis C). En el estudio REALIZE se comparan la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de telaprevir combinado con el tratamiento convencional frente al tratamiento convencional solo, en 650 pacientes en los que ha fracasado previamente dicho tratamiento convencional. En el estudio ADVANCE se evalúa una duración del tratamiento de 24 semanas en pacientes infectados por el virus de la hepatitis C y genotipo 1 que nunca han recibido tratamiento. En el estudio ILLUMINATE, un tercer estudio fase 3, se proporcionará más datos acerca de telaprevir en pacientes que nunca han recibido tratamiento.

Tibotec y Vertex están desarrollando telaprevir para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C y genotipo 1, tanto en pacientes que no han respondido al tratamiento anterior como en pacientes que nunca han recibido tratamiento. Tibotec será propietario de los derechos de comercialización de telaprevir en Europa, América Latina, Oriente Próximo, África, India, Australia y Nueva Zelanda; Vertex comercializará telaprevir en los Estados Unidos, Canadá y México; Mitsubishi Tanabe Pharma tiene los derechos de comercialización de telaprevir en Japón y en algunos países de Extremo Oriente.

[GEO2033]

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ESTUDIO ILUMINATE (fase III)

Telaprevir â?? Divulgados nuevos resultados de la Fase III de los ensayos clínicos

Vertex Pharmaceuticals divulgóeste martes los resultados de la Fase III del estudio ILUMINATE realizados con el inhibidor de proteasa TELAPREVIR combinado al interferón pegilado y ribavirina en el tratamiento de la hepatitis C.

El objetivo del estudio ILUMINATE era el de evaluar si los pacientes infectados con el genotipo 1 de la hepatitis C que están indetectables en la semana 4 y 12 del tratamiento, cuando en utilización del Telaprevir, podrían con seguridad ser tratadas en solamente 24 semanas o si es necesario completar 48 semanas.

No es fácil explicar con un texto comprensible para los pacientes como el estudio fue diseñado, así, voy a colocar los resultados logrados en cada una de las situaciones analizadas en esta pesquisa, lo que creo será más fácil de comprender.

Participaron de este estudio 540 pacientes infectados con el genotipo 1 de la hepatitis C que nunca habían recibido cualquier tratamiento antiviral.

Todos los pacientes recibían en las primeras 12 semanas la combinación de Telaprevir, interferón pegilado y ribavirina y desde ése punto continuaban siendo tratados solamente con el interferón pegilado y la ribavirina.

Los pacientes que presentaban respuesta virológica rápida, esto es, los que en la semana 4 del tratamiento se encontraban indetectables y así permanecían en la semana 12 del tratamiento, al completar la semana 24 eran divididos en dos grupos, uno de ellos interrumpía totalmente el tratamiento y el otro continuaba hasta completar las 48 semanas. El objetivo era comparar la respuesta terapéutica y saber si los pacientes que presentan respuesta virológica rápida podrían se beneficiar de un tratamiento de solamente 24 semanas. La prueba empleada fue el Roche COBAS TaqMan con sensibilidad de 25 UI/ml.

El resultado sorprende, pues 92% de los tratados en solamente 24 semanas lograron la cura de la hepatitis C y en los que continuaron hasta la semana 48 la cura fue conseguida por 88% de los pacientes, una diferencia estadísticamente insignificante, demostrando el resultado que los pacientes con respuesta virológica rápida, en la semana 4 del tratamiento, podrán ser tratados en solamente 24 semanas.

Los pacientes que no se encontraban indetectables en la semana 4 del tratamiento recibieron el tratamiento durante 48 semanas, continuando desde la semana 12 y hasta el final del tratamiento solamente con el interferón pegilado y la ribavirina, sin el Telaprevir.

Cuando se considera los 540 pacientes que empezaron el estudio, independiente de ser tratados en 24 ó48 semanas, el porcentual de cura fue del 72%. Tal cual aconteciócon el Boceprevir que divulgamos ayer, vemos que la posibilidad de cura ya para 2011 pasa a ser excelente para los infectados con el genotipo 1. El genotipo 1 es encontrado en un 75% de los infectados con hepatitis C y siempre fue el de más difícil tratamiento, no llegando actualmente a los 50% de posibilidades de cura.

RESULTADOS.

- De 162 pacientes que presentaron respuesta virológica rápida en la semana 4 del tratamiento y fueron tratados durante 24 semanas, 149 consiguieron la cura, representando 92% de ése grupo. La recidiva, que es cuando el tratamiento termina indetectable y en los seis meses siguientes el virus reaparece, acontecióen un 5,7% de los pacientes.

- De los 160 pacientes que presentaron respuesta virológica rápida en la semana 4 del tratamiento y fueron tratados durante 48 semanas, 140 lograron la cura, representando 88% de ése grupo. La recidiva, que es cuando el tratamiento termina indetectable y en los seis meses siguientes el virus reaparece, fue menor, aconteciendo solamente en un 1,9%.

- A se considerar el total de los 540 pacientes incluidos en el ensayo clínico, 388 consiguióla cura, representando 72% de los pacientes que empezaron el tratamiento. La recidiva, que es cuando el tratamiento termina indetectable y en los seis meses siguientes el virus reaparece, fue menor, aconteciendo solamente en un 7,7%.

Los efectos adversos más comunes observados fueron la fatiga, picazón, náuseas, anemia, erupción cutánea y dolor de cabeza. La mayoría fueron efectos leves o moderados. Un total del 6,9% de los pacientes interrumpióel tratamiento por efectos adversos mayores. La erupción cutánea severa resultóen la interrupción del tratamiento del 0,6% de los pacientes y la anemia fue responsable de 1,1% de las interrupciones durante el período de tratamiento con el Telaprevir. No fue utilizada a eritropoetina para tratar la anemia.

Los datos utilizados en este artículo fueron divulgados el 10 de agosto de 2010 en release para la prensa por Vertex Pharmaceuticals Incorporated. Los datos definitivos deberán ser presentados aún entes del final de 2010 y servirán para solicitar la autorización de comercialización a las agencias reguladores, se esperando que en 2011 el medicamento esté a la venta en el mercado comercial.

CONCLUSI?N PERSONAL.

Visto lo visto, es muy importante, sino absolutamente necesario que las personas que opten por un tratamiento reducido de 24 semanas obtengan una respuesta de indetectabilidad en la semana 4 de tratamiento. Es lo que llamamos una respuesta viral rápida basándonos en un corte menor de 50 ui./ml.

La incognita es que si el telaprevir administrado en las 12 primeras semanas del tratamiento conseguirá ésto en la semana 4, sobretodo en nuestro caso particular.

Como veis seguimos desgraciadamente verdes, muy verdes en la lucha contra el temible VHC, una de las mayores lacras de la humanidad en lo que a enfermedades se refiere.

Del interferón y de la odiosa ribavirina está claro que de momento no nos vamos a librar y seguiremos siendo unos conejillos de indias para nuestra hasta ahora desconcertada y perdida comunidad científica. Si realmente se supiera como funciona ésto el problema se podría eliminar de raiz sin necesidad de conformarnos con una RVS. Hablaríamos entonces de tratamientos menos traumáticos y que actuaran específicamente sobre nuestro dañado órgano. Acortándose considerablemente el tiempo del tratamiento y constituyendo una terapia realmente exitosa , pero todavía estamos a años luz.

Buenos días.

[verocaz]

Gracias por la informacion, Ojala el medicamento este disponible pronto en america latina.

[julia]

CAPI COMO SIEMPRE SUPER INFORMADO, VAMOS A VER QUE PASA SI YO NO PASARE A SER PARTE DE ESE GRUPO, ME SIGUEN SALIENDO MANCHAS ROJAS EN LAS PIERNAS Y

NO SE PORQUE, DE RESTO ESTOY SUPER, ANIMADA PERO UN POQUITICO TEMEROSA

UN GRAN BESO PARA TI

JULIA

[GEO2033]

No pienses en ello, Julia.

Yo también procuro no pensar hasta la llegada de los nuevos fármacos, aunque he de reconocer que me tarda un montón. Creo que estuvieron muy entretenidos con lo de la gripe A y ello demoróla situación (un suponer) pero bueno, paciencia que es lo que le pido a todo el mundo ( ¡sólo faltaría que yo la perdiera! :) )

Un fuerte abrazo, amiga.

[glochara]

Vaya, vaya lo bien informado que estás y te lo agradezco sobre todo por lo nueva que estoy en el tema y me has sacado una oración del corazón "SEÑOR TE PIDO QUE SEA GENOTIPO 2-3", porque como veo la cosa el bicho 1 no lo quiero de saber.... >:( :-\.

Por cierto estoy interesada en algunos de los trípticos de la asociación me los podrías hacer llegar por favor ??? o me informas como debemos hacerlo.

Saludos

[GEO2033]

Glochara,

En España el reparto de los genotipos es el siguiente:

- Genotipo 1 (del 60 al 70% de los infectados) Hay autores que hablan de más del 80% (8 de cada 10)

- Genotipo 3 (del 20 al 30%)

- Genotipos 2 y 4 (del 5 al 10%)

El genotipo 1 es el más difícil de tratar y en concreto el 1b se lleva la palma. Aunque practicamente tan difícil como el 1 es el 4.

Si te sale el 1 estarías en mi caso y el tratamiento convencional se prolongaría hasta las 48 semanas pero igual, con los nuevos fármacos se reduce a 24 con lo que estaríamos en igualdad de condiciones.

Así que a lanzar los dados y que tengas mucha suerte.

[julia]

Seguimos en contacto Geo realmente lo mejor es no pensar no vale la pena

porque la realidad quedara plasmada en los examenes, asi que tenemos que

seguir adelante, menos mal que por lo menos aun no tengo dano hepatico

y el bichurro debe estar quietecito con ese viaje de quimimos que le meti.

Un abrazo inmenso cuidate y gracias por estar

Julia