ESTA SI QUE ES UNA NOVEDAD

[ferrarix]

El FDA, órgano regulador de los medicamentos en Estados Unidos acaba de aprobar en este momento el "Harvoni®", un nuevo medicamento de la Gilead para tratamiento de la hepatitis C.

El "Harvoni®" es la combinación del sofosbuvir con el ledipasvir en una única píldora, es el primer tratamiento totalmente oral, libre de interferón, aprobado por Estados Unidos.

En los ensayos clínicos realizados en 1.518 pacientes tratados con "Harvoni®" en tratamiento de 12 semanas, 96% de los pacientes nunca antes tratados resultaron curados. Considerando los que no tenían cirrosis, la cura fue del 99% de los pacientes. En pacientes no respondedores a un tratamiento anterior la cura fue del 94% y, también, entre los no respondedores al tratamiento anterior que recibieron 24 semanas de tratamiento, la cura fue del 99%.

En todos los casos la ribavirina no aumentó la posibilidad de cura, motivo por el cual no será más utilizada.

[maki]

Muy buena noticia ferrarix,sobre todo para los k no pueden cn interferon.

Habra k ver cuando se van renovando los ttos

Cracias por la info.

Un saludo

[maki]

He estado estudiando un poko y creo k solo vale para genotipo1 aunke no deja de ser una muy buena noticis

[ale1984]

notición

[GEO2033]

He estado estudiando un poko y creo k solo vale para genotipo1 aunke no deja de ser una muy buena noticis

Tranquilo Maki, Harvoni sirve perfectamente para tratar el genotipo 3. Y probablemente el 4 también. Copio,

EASL-2014 - Gilead - Estudio ELECTRON 2

Sofosbuvir + Ledipasvir es una combinación segura y eficaz en poblaciones difíciles de tratar incluyendo pacientes infectados con el genotipo 3 de la hepatitis C, y pacientes infectados con el genotipo 1 de la hepatitis C con cirrosis descompensada.

En 20 pacientes con cirrosis descompensada infectados con el genotipo 1 de la hepatitis C, en los cuales no existe actualmente ninguna opción de tratamiento, el tratamiento con Sofosbuvir + Ledipasvir con duración de 12 semanas obtuvo 65% de pacientes curados.

En 26 pacientes infectados con el genotipo 3 de la hepatitis C nunca antes tratados el tratamiento de 12 semanas con Sofosbuvir + Ledipasvir + Ribavirina obtuvo 100% de pacientes curados.

[luna05]

Vamos progresando,estupendo.

[chelo1210]

muy buena la noticia, pero acá en Argentina, nada ?  se sabe todo las buenas novedades es para otros países incluso para otro continente y no veo ni escucho en el poder político o medios públicos interés para que esto cambie

[Gachi]

Hola Ferrarix que noticia estupenda,,, renovaremos las esperanzas los no respondedores espero llegue pronto a ARGENTINA: gracias por informarnos abrazo  :shy:

[maki]

Gracias Geo por la aclaracion de genotipos etc,buen trabajo.

A ver como van cambiando la SS los tratamientos pues prima mucho el dinero en los laboratorios.

Parece k la hepatitis C pasara a la historia.

Yo sigo a la espera d k le llege al hospi el sovaldi.

[franfran]

yo la voy a experimentar pronto, en un mes me dicen si empiezo con el tratamiento, me estan haciendo analiticas y pruebas, a la tercera va la vencida, ya os contare :shy:

 

PD. soy 1a

Editado 16 de Octubre, 2014 por franfran

[GEO2033]

Lo que está claro es que la solución está en los combos. El Harvoni tiene muy buena pinta, incluso en casos quieren rebajar la terapia a 8 semanas. También funciona muy bien la 3D de Abbie y la asociación Daclatasvir + Sofosbuvir. Y los nuevos de Merck.

Es una pena contar casi con la solución definitiva y que por culpa de la mezquindad humana no se pueda llevar a cabo en todos los infectados. Esperemos, por el bien de toda la Humanidad, esto cambie.

[regi]

A ver si m entero....entonces el sofosbivir con q otro antiviral va? Es q el medico d mi Madre le va hacer la analitica especial para ver genotipo,carga viral y demás y asi ponerle el mas adecuado siempre q vaya sin interferon. Es q lo d los genotipos no entiendo muy bien....

[maki]

Hola regi,primero debes saber el genotipo. Y depende del genotipo se pone un tto o otro.

Yo por ejemplo tengo genotipo 3 y mi tto es sovaldi y ribavidina.

Un saludo

[regi]

Gracias maki!! Mi madre no se puede poner tampoco la rinavidina.....por eso el medico habla d sovaldi y simeprevir...para q tipos sirven estos?

[GEO2033]

A ver si m entero....entonces el sofosbivir con q otro antiviral va? Es q el medico d mi Madre le va hacer la analitica especial para ver genotipo,carga viral y demás y asi ponerle el mas adecuado siempre q vaya sin interferon. Es q lo d los genotipos no entiendo muy bien....

Hala, Regi, a leer :D . Aquí tienes lo actual y lo futuro,

NUEVOS FÁRMACOS Y NUEVAS ESTRATEGIAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS C

Actualmente en España los tratamientos aprobados para tratar la hepatitis C son la biterapia con interferón más ribavirina para los genotipos 1, 2, 3 y 4 y la triple terapia [interferón pegilado, ribavirina y un inhibidor de la proteasa del VHC ( boceprevir(Victrelis®) o telaprevir (Incivo®) solo para el genotipo 1 del VHC.

Desde el día 1 de agosto de 2014 para genotipo 1 y para genotipo 4 se ha aprobado una nueva opción de triple terapia con simeprevir (Olysio®) más interferón pegilado y ribavirina.

El tratamiento llamado de Triple Terapia para los pacientes con genotipo 1 combinando interferón, ribavirina y uno de los dos primeros fármacos antivirales de acción directa -boceprevir o telaprevir- inhibidores de proteasa de primera generación- supuso un punto de inflexión muy importante en el tratamiento de la infección crónica por VHC, con un incremento considerable de la efectividad de la terapia que permite la curación de muchos pacientes, pero a costa de bastantes efectos secundarios.

Con la llegada de simeprevir (Olysio®) una nueva opción de tratamiento está disponible para los pacientes con genotipo 1 y genotipo 4.

Para tener más información sobre la biterapia y la terapia triple acceded a las secciones 2.1, 2.1 y 2.3 de la pestaña HEPATITIS C en la página principal de esta web.

Varias compañías farmacéuticas a la vista de que el número de pacientes a nivel mundial que tienen hepatitis C es muy elevado y siendo que los fármacos existentes hasta ahora en el mercado no consiguen tasas muy elevadas de curación, deben tomarse durante muchos meses y tienen muchos efectos adversos, han desarrollado y están desarrollando nuevos fármacos para cambiar el paradigma de tratamiento que existe actualmente con dos objetivos fundamentales:

*Ofrecer tasas de curación muy elevadas a los pacientes infectados por cualquiera de los diferentes 6 genotipos del VHC.

*Superar las limitaciones de los regímenes terapéuticos que han existido hasta este momento:

-Todas las pautas de tratamiento aprobadas hasta ahora en España incluyen interferón inyectable. La eliminación de interferón inyectable de los tratamientos de la hepatitis C es una prioridad debido a la prolongada duración del tratamiento ,a los efectos adversos que presenta y a la incomodidad que supone para el paciente tener que pincharse cada semana un fármaco que además necesita conservarse refrigerado. Además cerca del 50% de los pacientes no son aptos para el tratamiento con interferón, y de los aptos, menos de dos tercios de los que presentan el genotipo 1, consiguen llegar a la curación (RVS). Además, los efectos adversos graves derivados del uso de interferón, tales como insuficiencia cardíaca, sepsis, leucopenia, depresión, pérdida de visión, etc, hacen que el cumplimiento terapéutico sea bajo, con lo cual muchos pacientes no alcanzan la curación por falta de adherencia al tener tantos efectos secundarios.

-Todas las pautas de tratamiento suponen para el paciente largo tiempo de toma de los dos o tres fármacos , lo cual, entre otras cosas, disminuye también la adherencia. Reducir los meses de toma del tratamiento permite mayor adherencia y minimización de los efectos secundarios en el tiempo.

-Cada uno de los dos o tres fármacos de los tratamientos disponibles actualmente en España producen individualmente bastantes efectos secundarios que las nuevas terapias reducen de manera considerable.

Nuevos fármacos antivirales de acción directa contra el virus de la hepatitis C de segunda generación están ya aprobados por la Agencia de la Alimentación y el Medicamento de Estados Unidos (FDA, en sus siglas en inglés).La Agencia Europea del Medicamento (EMA, en sus siglas en inglés) también los va aprobando y en España, tras la aprobación por parte de la EMA, se inicia la negociación del precio de los fármacos que puede durar más de un año.

Varios son los fármacos de diferentes empresas farmacéuticas que compiten por el mercado; durante estos últimos años se han realizado muchos ensayos con muchos fármacos y nuevas combinaciones irán llegando durante los dos próximos años aunque los precios inasumibles pueden impedir que la mayoría de los pacientes monoinfectados y coinfectados se beneficien de la alta eficacia de los nuevos medicamentos. Actualmente el desorbitado coste de sofosbuvir (Sovaldi®),está afectando de manera alarmante al acceso precoz para los pacientes más graves y probablemente afectará al acceso normal una vez esté aprobada su comercialización. El tema de los precios es un asunto importante de discusión y de negociación entre legisladores políticos y las compañías farmacéuticas, una vez las agencias reguladoras vayan aprobando los nuevos fármacos.

En el 49 Encuentro Anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL 2014) celebrado el mes de abril en Londres, se han presentado los últimos resultados de varios estudios sobre los nuevos fármacos antivirales de acción directa para tratar y curar la hepatitis C:

1. Sofosbuvir (Sovaldi®) de Gilead-Sciences, primer antiviral de acción directa de segunda generación (inhibidor de la polimerasa NS5B) aprobado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA, en sus siglas en inglés), el cual se espera que pronto esté aprobado también en España (precio actualmente en negociación para que se produzca la financiación pública en España).

1.1.Combinación sofosbuvir/ledipasvir( inhibidor del complejo de replicación NS5A),ambos de Gilead. En revisión acelerada de los datos clínicos de dicha combinación a dosis fija por parte de la Agencia de la Alimentación y el Medicamento de EE UU (FDA, en sus siglas en inglés):

*Se presentaron resultados de los estudios ION (ION-1, ION-2. ION-3).Son ensayos clínicos de fase 3 ,abiertos y aleatorizados, que evaluaron la seguridad y eficacia de la combinación de dosis fija sofosbuvir/ledipasvir tomada una vez al día durante 8, 12 o 24 semanas, ya sea con o sin ribavirina. Los pacientes participantes en los tres ensayos tenían el genotipo 1 del VHC. El criterio de valoración principal en los tres ensayos fue la RVS12(que la carga viral del VHC continúe indetectable 12 semanas después de completar la terapia).

En ION- 1 participaron 865 personas de Europa y los EE.UU con genotipo 1 del VHC, no tratados previamente con terapia basada en interferón. Alrededor del 60 % eran hombres, el 12 % eran personas de raza negra y la edad media fue de aproximadamente 52 años. Más de dos tercios tenían el subtipo más difícil de tratar, el genotipo 1a, cerca del 70 % tenían variantes IL28B desfavorables, es decir no- CC y el 16% tenían cirrosis hepática compensada. Fueron distribuidos al azar en cuatro grupos para recibir sofosbuvir / ledipasvir con o sin ribavirina durante 12 o 24 semanas.

Las tasas de respuesta viral sostenida fueron altas en los cuatro grupos de tratamiento: 99 % con sofosbuvir / ledipasvir durante 12 semanas, el 97% con sofosbuvir / ledipasvir más ribavirina durante 12 semanas, el 98 % con sofosbuvir / ledipasvir durante 24 semanas y el 99% con sofosbuvir / ledipasvir más ribavirina durante 24 semanas.Las tasas de curación fueron similares en los subtipos 1a y 1b. Tampoco hubo diferencias significativas en las tasas de RVS12 entre las personas con cirrosis (94 a 100 %) y las personas que no tenían cirrosis (97 a 99 %).

La combinación de dosis fija sofosbuvir / ledipasvir fue en general segura y bien tolerada. Cerca del 4% de los pacientes presentaron efectos adversos graves. Diez personas en los brazos de 24 semanas , pero ninguno en los brazos de 12 semanas , interrumpieron el tratamiento antes de tiempo debido a los efectos adversos . Los más comunes fueron dolor de cabeza ( 25 % ) , fatiga ( 23 % ) y náuseas ( 12 % ) . Se observó anemia en el 8% de los participantes que recibieron ribavirina, pero en ninguno de los que tomaron sofosbuvir/ledipasvir sin ribavirina. Los participantes que no tomaron ribavirina tuvieron mejor calidad de vida, incluyendo menor fatiga y una mayor productividad en el trabajo. A la vista de los resultados los expertos concluyeron que no se obtiene ningún beneficio mediante la adición de ribavirina o la ampliación de la duración del tratamiento a 24 semanas.

En ION- 2 participaron 440 personas de los EE.UU con genotipo 1 del VHC previamente tratados con terapia basada en interferón y que no lograron la curación. Alrededor del 65 % eran hombres, el 80% eran de raza blanca y la edad promedio fue de cerca de 56 años. Casi el 80 % tenían VHC genotipo 1a y, como es típico en los no respondedores previos, la mayoría tenía variantes IL28B no CC, es decir desfavorables. Uno de cada cinco (20 %) tenía cirrosis compensada.

Alrededor del 45 % eran no respondedores previos que nunca alcanzaron una carga viral indetectable en el tratamiento anterior basado en interferón, los cuales son pacientes más difíciles de tratar que aquellos que recidivaron después de terminar el tratamiento. La mitad había fallado a un régimen anterior que incluía uno de los inhibidores de la proteasa del VHC primera generación, boceprevir o telaprevir, más interferón pegilado y ribavirina.

Una vez más, los participantes fueron asignados al azar para recibir la formulación conjunta sofosbuvir/ledipasvir, con o sin ribavirina, y en 12 o 24 semanas. También en este caso, las tasas de SVR12 fueron altas para todos los grupos y similares a las observadas en los pacientes naive (ION-1): 94 % con sofosbuvir / ledipasvir durante 12 semanas, 96 % con sofosbuvir / ledipasvir más ribavirina durante 12 semanas, 99 % con sofosbuvir / ledipasvir durante 24 semanas y 99 % con sofosbuvir / ledipasvir más ribavirina durante 24 semanas.

Las tasas de curación en los brazos de 12 semanas disminuyeron un poco en las personas con cirrosis: 86 % con sofosbuvir/ledipasvir y 82 % con sofosbuvir/ledipasvir más ribavirina. Todos los pacientes cirróticos tratados durante 24 semanas con cualquiera de los regímenes lograron la RVS.

Hubo un solo caso de rebote viral durante el tratamiento, en una persona que no tenía niveles detectables del fármaco. Del 14 % que tenía variantes asociadas a la resistencia, el 89% logró SVR12 .De los 11 participantes que recidivaron, siete tenían cirrosis. Una evaluación más profunda de este grupo no reveló factores clínicos específicos ,como el recuento de plaquetas o albúmina baja, que predicen qué pacientes podrían recidivar.

Sofosbuvir/ledipasvir fue de nuevo generalmente bien tolerado. Nueve pacientes (2 %) presentaron eventos adversos graves, pero dejaron el tratamiento. En general, los eventos adversos se produjeron con más frecuencia en los brazos que contienen ribavirina. La anemia se produjo en el 5 % de las personas que tomaron ribavirina, pero en ninguno de los que tomó sofosbuvir / ledipasvir sin ribavirina. Una vez más, los investigadores concluyeron que sofosbuvir/ledipasvir fue altamente efectivo para pacientes con experiencia previa de tratamiento y la adición de ribavirina o ampliar la duración del tratamiento no aumentó significativamente la probabilidad de curación.

El estudio ION-3 se realizó para determinar por primera vez si un tratamiento de solo 8 semanas podría ser adecuado para tratar pacientes naive con genotipo 1 del VHC, dados los buenos resultados del mismo régimen con 12 semanas de tratamiento, mejorando la comodidad y reduciendo costes. En ION- 3 participaron 647 personas con genotipo 1 de la hepatitis C crónica que nunca habían recibido tratamiento. Alrededor del 60 % eran hombres , alrededor del 20 % eran de raza negra y la edad media fue de 52 años. La mayoría ( 80 % ) tenían VHC 1a y aproximadamente el 75 % tenían variantes IL28B no-CC . Este estudio excluyó a las personas con cirrosis, que podrían estar en riesgo de fracaso de tratamiento con un régimen corto. Los participantes fueron asignados al azar en tres grupos de tratamiento: Pacientes tratados durante 12 semanas que tomaron sólo sofosbuvir / ledipasvir que obtuvieron tasas de RVS12 del 94%.Pacientes tratados durante 8 semanas que tomaron sofosbuvir / ledipasvir con ribavirina, con tasas de RVS12 del 93%.Pacientes tratados durante 8 semanas que tomaron sofosbuvir / ledipasvir sin ribavirina en quienes las tasas de RVS12 fueron del 94%.

Los investigadores concluyeron que el régimen sofosbuvir/ledipasvir es un tratamiento seguro y eficaz para los pacientes no cirróticos no tratados previamente con el genotipo 1 del VHC y también se demostró que no hubo beneficio adicional con la inclusión de ribavirina en el régimen o con la extensión de la duración del tratamiento a 12 semanas. En los casi 2.000 participantes en los tres ensayos ION, la tasa de curación fue del 97 %. Entre los 66 pacientes ( 3% ) que no lograron SVR12 , hubo 2 rebotes durante el tratamiento y 36 recidivas , y el resto no acabó el seguimiento.

*Se presentaron resultados del estudio ERADICATE realizado con 50 personas coinfectadas por VIH y VHC genotipo 1, sin cirrosis, para evaluar si la combinación sofosbuvir/ledipasvir [12 semanas de tratamiento con una combinación a dosis fija de sofosbuvir (400mg)/ledipasvir (90mg) de una toma diaria] igualaba los buenos resultados alcanzados por sofosbuvir/ribavirina en personas coinfectadas, reduciendo la anemia provocada por ribavirina. A las 4 semanas todos los pacientes mostraban carga viral indetectable (respuesta virológica rápida, RVR).Todos lograron RVS12 y no tuvieron lugar efectos secundarios graves(los más frecuentes fueron dolor de cabeza y fatiga). Habría que evaluar a más pacientes de estas características con estudios de mayor tamaño.

*Se presentaron resultados del estudio ELECTRON-2, con pacientes difíciles de tratar y recidivantes , que recibieron la coformulación diaria de dosis fija de sofosbuvir y ledipasvir (400mg/90mg) con o sin ribavirina. Se incluyeron tres tipologías de pacientes “difíciles de tratar”: pacientes con genotipo 3 del VHC, pacientes con cirrosis descompensada y pacientes que recidivaron después de un tratamiento que incluía sofosbuvir.

Los genotipos 2 y 3 fueron clasificados conjuntamente como ” fáciles de tratar” , pero ahora se sabe que el genotipo 3 no responde tan bien a los antivirales de acción directa. Se trató 51 pacientes naive con genotipo 3 del VHC. Poco más de la mitad de los participantes eran mujeres, la mayoría eran blancos y la edad media era aproximadamente de 45 años. Alrededor de la mitad tenían la variante genética IL28B CC favorable y el 15% tenía cirrosis hepática. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir la formulación conjunta sofosbuvir / ledipasvir ya sea sola o con ribavirina durante 12 semanas. De los pacientes que tomaron solo sofosbuvir / ledipasvir, el 64 % alcanzó SVR12 , mientras que ocho personas recayeron. Entre los que tomaron sofosbuvir / ledipasvir más ribavirina la tasa de SVR12 fue del 100%.El tratamiento fue bien tolerado. Hubo cuatro eventos adversos graves y una interrupción temprana en el brazo sofosbuvir / ledipasvir , pero ninguno en el grupo que también tomó ribavirina. Sin embargo, tres personas ( 12 %) que tomaron ribavirina desarrollaron anemia moderada (hemoglobina < 10 g / dl , que no se observó en el grupo que solo tomo la dosis fija sofosbuvir/ledipasvir.

La segunda cohorte incluyó a 20 pacientes con genotipo 1 del VHC y cirrosis descompensada. La mayoría eran hombres blancos y la edad media era de 56 años. El 90 % tenían el subtipo 1a del VHC, el más difícil de tratar y alrededor un tercio tenía la variante CC IL28B.Algunos pacientes ya sufrían complicaciones de la cirrosis: alrededor de un tercio tenía encefalopatía hepática (deterioro cognitivo) y el 20 % tenían ascitis. Todos recibieron la co-formulación conjunta sofosbuvir/ledipasvir durante 12 semanas, sin ribavirina, que a menudo es mal tolerada por los pacientes con enfermedad hepática avanzada.Trece pacientes (65%) alcanzaron RVS12, mientras que siete recidivaron. Dos personas experimentaron efectos adversos graves, tres tenían grado 3-4 de anomalías de laboratorio y hubo un caso de anemia moderada. La tasa de RVS12 para esta cohorte fue modesta en comparación con las tasas observadas en otros grupos que también incluyeron ribavirina.

La cohorte final incluyó 19 pacientes con genotipo 1 que habían recidivado después de ser tratados con regímenes que contenían sofosbuvir en el estudio ELECTRÓN-1.Todos fueron retratados con un régimen abierto de sofosbuvir/ledipasvir más ribavirina durante 12 semanas. Dos tercios de los participantes eran hombres, la mayoría eran blancos y la edad media fue de 55 años. La mayoría (89%) tenían subtipo 1a del VHC , 21% con la variante CC IL28B y ninguno tenía cirrosis. 10 pacientes habían tomado previamente sofosbuvir / ribavirina durante 12 semanas, 8 habían tomado sofosbuvir / ledipasvir más ribavirina durante sólo 6 semanas, y 1 había tomado sofosbuvir/ledipasvir más el inhibidor de la polimerasa no nucleósido en investigación GS-9669.Todos los participantes en esta cohorte alcanzan RVS12. No hubo eventos adversos graves o interrupciones tempranas por esta razón. Tres personas (16%) presentaron anemia moderada.

*El estudio SYNERGY se centró en los 17 participantes ( de los 55 ) que recidivaron después de ser tratados con sofosbuvir / ribavirina durante 24 semanas en el estudio SPARE NIAID. De ellos, 14 accedieron a someterse a retratamiento con sofosbuvir / ledipasvir durante 12 semanas. Más del 90 % eran hombres afroamericanos, con una edad mediana de 60 años. Una mayoría (57 %) tenían VHC subtipo 1a, sólo el 14 % tenían la variante CC IL28B favorable y fibrosis o cirrosis avanzada ( F3 – F4 ).Entre los dos tratamientos trascurrió un promedio de 57 semanas. Todos los 14 pacientes alcanzaron un ARN del VHC indetectable en la semana 4 de tratamiento y mantuvieron la supresión viral consiguiendo una tasa de RVS12 del 100%, incluida una persona con una mutación S282T detectada después de la recaída.El tratamiento fue bien tolerado sin acontecimientos adversos graves o interrupciones. No hubo ningún cambio significativo en el nivel de hemoglobina, a diferencia del descenso que se producía con sofosbuvir / ribavirina. Según los investigadores “estos resultados sugieren que los pacientes que no responden al tratamiento sofosbuvir / ribavirina pueden volver a tratarse con éxito con sofosbuvir/ledipasvir durante 12 semanas”.

1.2. Retratamiento de pacientes con genotipo 2 y genotipo 3 del VHC que recidivaron al ser tratados en estudios anteriores con sofosbuvir/ribavirina durante 12 semanas

En el congreso de Londres se presentaron resultados del estudio realizado con pacientes con genotipos 2 o 3 del VHC que recayeron después de recibir sofosbuvir/ribavirina durante 12 semanas en ensayos anteriores. El objetivo de este estudio era determinar si retratando a estos pacientes con el mismo régimen durante más tiempo o añadiendo interferón pegilado podrían mejorar las tasas de curación.

En el ensayo FISSION, el 97 % de los participantes naive con genotipo 2 lograron RVS12, pero la tasa se redujo al 56 % entre pacientes con genotipo 3. En el ensayo POSITRÓN, que evaluó a personas no elegibles o no dispuestas a tomar interferón, el 93 % de los pacientes de genotipo 2 y el 61 % de pacientes con genotipo 3 alcanzaron RVS12. En el ensayo FUSION realizado con pacientes tratados anteriormente, las tasas de RVS12 eran 86 % y 30 % para el genotipo 2 y para el genotipo 3, respectivamente. Este estudio abierto ofreció a 107 participantes la opción de tomar sofosbuvir / ribavirina durante 24 semanas o sofosbuvir / ribavirina más interferón pegilado durante 12 semanas, en base a la elegibilidad para interferón y las preferencias de paciente e investigador.

Alrededor del 80 % eran hombres, la mayoría eran blancos y la edad media fue de 53 años. Casi todos (93 %) tenían el genotipo 3 del VHC, dado que la mayoría de pacientes con genotipo 2 habían sido curados en los ensayos anteriores. Alrededor del 35 % tenían cirrosis y una proporción similar tenía la variante CC IL28B. En el momento de presentar resultados solo estaban disponibles datos de RVS12 de 26 pacientes que optaron por 24 semanas de sofosbuvir / ribavirina y datos de 40 pacientes que decidieron añadir interferón (el resto están aún en tratamiento o seguimiento).

Todos los participantes en ambos grupos de tratamiento tenían carga viral del VHC indetectable en la semana 4 y al final del tratamiento. Sin embargo, hubo varias recaídas después del tratamiento, lo que resultó en tasas de RVS12 de 63 % en el brazo de sofosbuvir / ribavirina de 24 semanas y el 92 % en el brazo de 12 semanas de terapia triple. La triple terapia funcionó bien para los pacientes con o sin cirrosis (tasas RVS12 de 88 % y 93 %, respectivamente).Sin embargo, el régimen sofosbuvir / ribavirina solo curó menos de la mitad (47 %) de los pacientes con cirrosis, en comparación con el 74 % de los no cirróticos.

Una vez más, el tratamiento fue generalmente bien tolerado. Cuatro personas en el brazo sofosbuvir/ribavirina y una en el brazo de tratamiento triple experimentaron acontecimientos adversos graves, aunque no hubo abandonos tempranos por este motivo. Los investigadores concluyen que” el régimen de 12 semanas que contiene interferón tuvo mayores tasas globales de RVS y fue más eficaz en los pacientes con cirrosis”, ” el régimen de interferón de 24 semanas fue seguro y bien tolerado y constituye una opción de retratamiento para las personas elegibles para recibir interferón”. Sin embargo, como demostraron los otros estudios, la terapia dual con sofosbuvir y ledipasvir puede ser una opción más eficaz, más conveniente y mejor tolerada para el retratamiento.

1.3. Combinación sofosbuvir (Sovaldi®) /simeprevir (Olysio®)(Gilead/Janssen, respectivamente)

Se presentaron en el Congreso de Londres resultados del estudio COSMOS.

En este estudio abierto los participantes fueron distribuidos al azar para recibir sofosbuvir (150 mg una vez al día) más simeprevir (400 mg una vez al día), tomados con o sin ribavirina en función del peso, durante 12 o 24 semanas.

El ensayo de fase 2 COSMOS inscribió 2 cohortes de pacientes con genotipo 1 de la hepatitis C crónica, considerados tradicionalmente difíciles de tratar:

La cohorte 1 incluyó 80 respondedores nulos a un tratamiento anterior basado en interferón que tenían fibrosis moderada o ausencia de fibrosis.

Alrededor del 60 % de los participantes en la cohorte 1 eran hombres, el 71 % eran de raza blanca, el 29 % eran de raza negra, y la mediana de edad de 56 años. Aproximadamente tres cuartas partes tenían el subtipo 1a, más difícil de tratar y el 39 % de éstos tenían la variante de la resistencia Q80K al inicio del estudio. Como es típico en los pacientes con respuesta nula, la mayoría (94 %) era no CC en la IL28B, lo cual está asociado con pobre respuesta a interferón. Según la escala Metavir alrededor del 40 % tenían F0 o F1 y el 60% tenían F2.

Como se informó meses atrás en el último Congreso de la AASLD, el 93 % de los participantes que tomaron simeprevir / sofosbuvir sin ribavirina y el 96 % de los que tomaron simeprevir / sofosbuvir más ribavirina durante 12 semanas alcanzó la respuesta virológica sostenida a las 12 semanas después de finalizar el tratamiento (RVS12). Entre los pacientes tratados durante 24 semanas, las tasas de SVR12 fueron del 93 % y 79 %, respectivamente.

En Londres fueron presentados resultados de un sub -análisis de esta cohorte 1, mirando el efecto de los factores predictivos, incluyendo el subtipo del VHC 1a vs 1b , la presencia de mutaciones de resistencia viral , la IL28B de los pacientes y el estadio de fibrosis:

Hubo 1 paciente recidivante en cada uno de los brazos de 12 semanas y 1 en el brazo de 24 semanas el cual tomó terapia triple.

En cuanto al subtipo del VHC: todos los participantes con el genotipo 1b lograron SVR12 en todos los brazos de tratamiento , al igual que el 100% de las personas con genotipo 1a que carecían de la variante de la resistencia Q80K al inicio del estudio ; entre los pacientes con genotipo 1a con Q180K preexistente , sin embargo , las tasas de SVR12 eran 83% -89 %.

En cuanto a la IL28B todos los participantes con las variantes CC y CT lograron SVR12; entre aquellos con la variante TT menos favorable, la tasa promedio de curación fue del 83 % , cayendo a 67 % entre los asignados a 12 semanas de tratamiento doble.

En cuanto al estadío de fibrosis las tasas de RVS12 fueron del 97 % en las personas con F0 -F1 y del 96 % de aquellos en estadio F2, no habiendo diferencias notables de acuerdo a la terapia doble frente a la terapia triple o al tratamiento de 12 semanas frente al 24 semanas.

La respuesta virológica rápida (RVR), es decir alcanzar una carga viral indetectable en la semana 4 del tratamiento, era un fuerte predictor de buena respuesta al utilizar la terapia con interferón. Aquí, el 76 % de los participantes en general experimentó RVR , de los cuales el 95 % llegó a alcanzar RVS12 , pero también lo hizo el 100% de los pacientes sin RVR . Sin embargo, las personas que tomaron terapia dual parecían tener una respuesta inicial más lenta que aquellos que tomaron ribavirina , con tasas de RVR de 57 % -69 % frente al 80 % -85 % con la terapia triple.

Los investigadores concluyeron que las tasas de RVS12 fueron altas, independientemente de las características iniciales de los pacientes y también se vió que la RVR no fue predictiva de RVS.

La cohorte 2 incluyó 87 pacientes no tratados previamente y también pacientes con respuesta nula previa los cuales tenían fibrosis avanzada o cirrosis compensada.

Alrededor de dos tercios de los participantes fueron hombres, el 91% de raza blanca y el 9 % de raza negra, siendo la edad mediana 58 años (las personas mayores de 70 años fueron excluidas). El 78 % tenían el subtipo 1a, 40 % de ellos con la mutación Q80K. Alrededor de la mitad eran respondedores nulos previos y el 79 % tenían variantes IL28B no CC, es decir desfavorables. Poco más de la mitad tenían fibrosis avanzada (F3) y el 47% tenía F4.

Se presentaron los resultados de última hora de esta cohorte ya que las personas con fibrosis avanzada o cirrosis tienen mayor riesgo de fracaso del tratamiento y esta parte del estudio COSMOS no se inició hasta que los investigadores vieron altas tasas de respuesta en la cohorte 1.

Las tasas de respuesta fueron similares a las de las personas con enfermedad hepática menos avanzada de la cohorte 1: el 93 % de los participantes asignados a simeprevir / sofosbuvir ya sea solo o con ribavirina durante 12 semanas obtuvieron RVS12; entre los tratados durante 24 semanas, las tasas de SVR12 fueron del 93 % y 100 %, respectivamente.

Todas las personas tratadas durante 24 semanas obtuvieron RVS12 independientemente del subtipo del VHC; en los brazos de tratamiento de 12 semanas, 2 pacientes genotipo 1a sin la mutación Q80K y 1 con la mutación recayeron. 2 personas del brazo de triple terapia durante 24 semanas tuvieron fracaso no virológico. Las personas con todas las variantes IL28B tuvieron tasas SVR12 superiores a 90 %, sin un patrón claro.

Las tasas globales de RVS12 fueron del 98 % para las personas con fibrosis avanzada y del 95 % para los pacientes con cirrosis.Hubo 3 pacientes que recidivaron, todos ellos tratados durante 12 semanas (2 con ribavirina y 1 sin ribavirina); 2 de los pacientes con recidiva tenían cirrosis (1 con respuesta nula anterior , el otro sin tratamiento previo).

El tratamiento fue seguro y bien tolerado, incluso en pacientes con enfermedad hepática avanzada. Se produjeron 4 eventos adversos graves y 1 interrupción por este motivo. Los efectos secundarios más comunes fueron fatiga, dolor de cabeza y náuseas. El 13 % de los participantes desarrolló anemia, todos menos 1 en los brazos que contenían ribavirina.

Una vez más, los investigadores concluyeron que las tasas de SVR12 eran altas, independientemente de las características iniciales, y que el alcance de la fibrosis / cirrosis hepática y el historial de tratamiento previo no condicionaron los resultados.

El especialista que presentó los resultados comentó que aunque actualmente es muy recomendable testar la variante Q80K cuando el tratamiento incluye simeprevir, esto puede no ser necesario cuando se utiliza con otros antivirales de acción directa ya que a medida que se conozcan nuevos antivirales de acción directa, algunos de éstos podrían cubrir la Q180K , por lo que no sería necesario hacer esta prueba.

Teniendo en cuenta que la ribavirina añade efectos secundarios, pero no parece mejorar la eficacia, dos estudios de fase 3 ensayando sofosbuvir / simeprevir sin ribavirina están ahora reclutando participantes: El estudio OPTIMIST- 1 para los no cirróticos y el estudio OPTIMIST -2 para personas con cirrosis. Dado que 12 semanas de tratamiento fueron altamente efectivas en COSMOS , los nuevos estudios compararán 8 semanas de tratamiento frente a 12 para ver si el tratamiento con seguridad se puede acortar a tan sólo 2 meses.

1.4. Combinación sofosbuvir/ GS-5816 (inhibidor del complejo de replicación NS5a)

Se presentaron los resultados de un ensayo clínico de fase 2 ( GS -US- 342-0102 ) que examinó la seguridad y la eficacia de sofosbuvir más GS- 5816 (inhibidor del complejo de replicación NS5A) durante 12 semanas de tratamiento en pacientes naive genotipos 1 -6 del VHC.

Este estudio incluyó a 154 pacientes con hepatitis C no tratados previamente sin cirrosis hepática. Alrededor del 60 % eran hombres, la mayoría eran de raza blanca, y la edad media fue 50 años. Casi el 30 % tenía el subtipo 1ª del VHC, que se considera más difícil de tratar. El 7% tenía subtipo 1b del VHC, el 14 % tenía el genotipo 2, el 35% tenía el genotipo 3, el 9 % tenía genotipo 4, una sola persona tenía genotipo 5 y el 6% tenía genotipo 6. Alrededor de un tercio tenía la variante CC de la IL28B, que es la que está asociada a una respuesta favorable a interferón.

Los participantes en este estudio abierto fueron distribuidos aleatoriamente en dos grupos para recibir durante 12 semanas:

-400 mg de sofosbuvir una vez al día más 25 mg de GS-5816 también una vez al día.

-400 mg de sofosbuvir una vez al día más 100 mg de GS- 5816 también una vez al día.

Estos pacientes fueron seguidos después de terminar la terapia para determinar la respuesta virológica sostenida hasta la semana doce para examinar si habían alcanzado la RVS12, que se considera la curación. Los pacientes con genotipo 1 obtuvieron RVS12 en un 96 % con 25 mg de GS- 5816 y en un 100 % utilizando la dosis de 100 mg. Los pacientes con genotipo 2 obtuvieron RVS12 en un 91% y 100 % , respectivamente. Las tasas de curación para el genotipo 3 fueron de 93 % en ambos grupos de dosis. En los pacientes con genotipo 4 las tasas de RVS12 fueron de 100 % y 86 % respectivamente, en los grupos de 25 mg y de dosis de 100 mg.Los pocos pacientes participantes con genotipo 5 y genotipo 6 se curaron todos. Las tasas globales de curación fueron del 95 %, utilizando la dosis GS- 5816 de 25 mg y el 96 % usando la dosis de 100 mg.

En cuanto a los pacientes que no lograron RVS12, 3 personas recidivaron después de haber completado el tratamiento:1 paciente con genotipo 1 que tomó 25 mg de GS- 5816 y 2 pacientes con genotipo 3 que tomaron uno 25 mg y el otro 100 mg de este fármaco.

El tratamiento con sofosbuvir y GS- 5816 fue en general seguro y bien tolerado. Cuatro pacientes presentaron eventos adversos graves pero nadie tuvo que suspender el tratamiento por este motivo. Los efectos secundarios más comunes que se produjeron en más del 10 % de los participantes fueron: fatiga, dolor de cabeza, náuseas y estreñimiento.

La combinación presenta buenos resultados pero no ha sido aún testada en pacientes no respondedores y en pacientes con cirrosis. Además han sido pocos pacientes que se han tratado en este estudio, aunque sí que es importante el hecho de que el regímen pueda ser administrado a pacientes de todos los genotipos del VHC.

2. Combinación de ABT-450/ ritonavir (Norvir®)/ABT-267 (ombitasvir) y ABT-333 (dasabuvir) con o sin ribavirina de Abbvie para tratar a pacientes con genotipo 1 del VHC. La combinación de tres fármacos de AbbVie se ha sometido el día 22 de abril de 2014 a la aprobación de comercialización en los Estados Unidos y se someterá a aprobación en la Unión Europea en mayo; Abbvie espera lograr la aprobación de comercialización de Estados Unidos antes de finales de 2014.

*En el Congreso de Londres se presentaron resultados del estudio de fase III, SAPPHIRE II, en el que participaron 394 pacientes con genotipo 1 del VHC (58% genotipo 1a, 41% genotipo 1b) que no respondieron a un anterior tratamiento con interferón y ribavirina. Los pacientes eran recidivantes, respondedores parciales y en un 49% respondedores nulos. La edad media de los participantes fue 55 años con enfermedad hepática poco avanzada ( el 68% tenían F0 o F1) y fueron aleatorizados en proporción 3:1 para recibir la combinación oral sin interferón y con ribavirina o placebo. La terapia oral en investigación consistió en ABT450 , inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir ( 150mg/100mg una vez al día ) , el inhibidor de NS5A ombitasvir ( ABT – 267 ) (250 mg una vez al día ), el inhibidor análogo de no – nucleósido de la polimerasa NS5B dasabuvir ( ABT – 333 ) (250 mg dos veces al día ) y ribavirina durante 12 semanas y el resultado a evaluar era la RVS12. En general, el 96,3 % de los pacientes que recibieron la terapia de investigación obtuvo RVS12. Las tasas de RVS12 fueron 95,3 % para las personas que recidivantes, 100 % para los pacientes con respuesta parcial y el 95,2 % para los respondedores nulos. Las tasas de RVS12 fueron comparables para el genotipo 1a y el genotipo 1b (96 % vs 96,7 %). Todos los casos de fracaso virológico en el estudio se produjeron después de la finalización del tratamiento: siete pacientes experimentaron un rebote viral entre dos y ocho semanas después de terminar el tratamiento, seis de los cuales se dieron en pacientes respondedores nulos a tratamientos previos.

El único evento adverso que ocurrió con frecuencia fue el prurito, que se informó en un 13,8 % de los pacientes en el brazo de tratamiento y en el 5,2 % de los que recibieron el placebo (p < 0,05). Sólo el 1% de los pacientes que recibieron la combinación abandonaron la terapia de manera temprana. Estas tres interrupciones se debieron a elevación de las enzimas hepáticas (ALT / AST), diarrea severa e insuficiencia renal que se produjo en el primer día de tratamiento y fue considerada ajena a la terapia en investigación. Menos del 5% de los pacientes desarrollaron anemia como consecuencia del tratamiento con ribavirina, pero en ningún caso fue lo suficientemente grave como para requerir tratamiento con eritropoyetina con el fin de restaurar la hemoglobina a niveles normales. Algunos medicamentos que pudiese tomar el paciente podrían presentar interacciones con ritonavir y como solución se señaló sustituir el medicamento por otro que no interaccione con ritonavir o suspender la medicación durante las 12 semanas.

*El estudio TURQUOISE-II evaluó el régimen de tres fármacos antivirales de acción directa desarrollados por AbbVie en pacientes con cirrosis compensada (Child Pugh grado A) documentada por biopsia de hígado o Fibroscan. Pacientes con ascitis y varices pudieron participar en el estudio. Participaron 380 personas de Europa y América del Norte que ya habían sido tratadas anteriormente con interferón pegilado y ribavirina y también personas no tratadas previamente.La terapia de investigación consistió en ABT450, inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir (150mg/100mg una vez al día), ombitasvir inhibidor del complejo de replicación NS5A (ABT-267) (250 mg una vez al día) y el inhibidor no-nucleósido de la polimerasa NS5B dasabuvir (ABT-333) (250 mg dos veces al día) más ribavirina. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir 12 o 24 semanas de tratamiento. El criterio de valoración principal del estudio fue la respuesta virológica sostenida 12 semanas después de la conclusión del tratamiento (RVS 12), considerada como la curación de la infección por VHC.

El 70% de los participantes eran hombres, con una media de edad de aproximadamente 57 años. La población de estudio fue mayoritariamente caucásica ( 93 %) e incluyó una alta proporción de pacientes con múltiples factores predictivos de mala respuesta al tratamiento de la hepatitis C, como por ejemplo el hecho que el 67,3 % de los participantes del brazo de 12 semanas tenían cirrosis y el 70,3 % de los participantes en el brazo de 24 semanas tenían infección genotipo 1a . EL 58,7 % de los participantes en el grupo de 12 semanas y el 57% del brazo de 24 semanas fueron tratados previamente, y el 36 % de todos los participantes en el estudio eran respondedores nulos.

El análisis primario no mostró diferencias significativas en el resultado del tratamiento de acuerdo con la duración de éste. En el grupo de tratamiento de 12 semanas, el 91,8 % de los participantes logró RVS12 en comparación con el 95,9 % del grupo de tratamiento de 24 semanas. Los pacientes con infección por el genotipo 1a lograron menores tasas de RVS12 que los que tenían genotipo 1b (88,6 vs 98,5 % en el grupo de 12 semanas, el 94,2 vs 100 % en el grupo de 24 semanas).

Un total de 17 personas experimentaron fracaso virológico durante o después del tratamiento. Una persona tuvo rebote viral en el brazo de 12 semanas y 3 en el brazo de 24 semanas. La proporción de personas que recidivaron fue significativamente mayor en el brazo de 12 semanas (5,9 % vs 0,6 %). Siete de las doce recidivas en este brazo se produjeron en personas con genotipo 1a que habían sido respondedores nulos aun tratamiento anterior.

El tratamiento fue bien tolerado; 1,9 % de pacientes del brazo de 12 semanas y el 2,3 % del brazo de 24 semanas interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso grave. La naturaleza de estos eventos no fue especificada. Los eventos adversos más comunes fueron fatiga, dolor de cabeza y náuseas. El 8,9 % de los pacientes requirió una reducción de la dosis de ribavirina debido a la anemia, pero aun así todos alcanzaron la RVS12. Tuvieron lugar 4 casos de descompensación hepática pero ninguno se consideró relacionado con el tratamiento del estudio. Se observaron con mayor frecuencia aumentos transitorios de la ALT y la bilirrubina en el grupo de 12 semanas, pero no motivaron la suspensión del tratamiento. El especialista que presentó los resultados concluyó que no hubo diferencia estadísticamente significativa entre las tasas de curación entre los pacientes tratados durante 12 o 24 semanas, y que la duración del tratamiento requerido es probable que sea una cuestión de juicio clínico basado en las características individuales del paciente.

*Se presentaron también resultados del estudio M12-999 que se ha realizado en pacientes que recibieron un trasplante hepático, ya que en casi todas estas personas se produce la recurrencia de la hepatitis C y como consecuencia el daño hepático progresa rápidamente en muchos de estos pacientes. Se ha estimado que alrededor del 25 % – 30 % de los pacientes trasplantados con hepatitis C desarrollarán cirrosis en un plazo de cinco años desde el trasplante. Lograr un tratamiento efectivo para la recurrencia de la hepatitis C en pacientes con trasplante de hígado es una alta prioridad,sobre todo debido a la oferta restringida de órganos disponibles para el trasplante después de un posible rechazo.

El estudio M12 – 999 fue diseñado para evaluar la seguridad y eficacia del régimen ABT450 potenciado con ritonavir( 150mg/100mg una vez al día), ombitasvir (250 mg una vez al día ), dasabuvir (250 mg dos veces al día ) y ribavirina.

Se reclutó a pacientes menores de 70 años que se habían sometido a un trasplante de hígado al menos un año antes de la entrada en el estudio y que habían experimentado recurrencia de la hepatitis C genotipo 1. El estudio excluyó a los pacientes con una enfermedad hepática más agresiva (fibrosis > F2) o los que ya se habían sometido a tratamiento post- trasplante para la hepatitis C. Todos los participantes estaban recibiendo un régimen estable inmunosupresor (tacrolimus o ciclosporina) y se aceptó el uso de prednisona (< 5mg/día).

Participaron 34 pacientes con una edad media de 59 años, 79% hombres. El tiempo medio desde el trasplante hepático fue de cuatro años y el 47 % de los participantes ya tenían F2. El 85,3 % de los participantes tenían genotipo 1a y carga viral muy alta (6.6log10IU/ml). El 85,3 % de los pacientes estaban recibiendo tacrolimus, y el 14,7 % ciclosporina.

El objetivo del estudio era analizar la RVS 12. En el momento en que se analizaron los resultados del estudio 34 pacientes habían completado el tratamiento y todos ellos tenían carga viral indetectable (respuesta al final del tratamiento). 33 habían completado cuatro semanas de seguimiento después del tratamiento y un paciente experimentó rebote viral durante este período. 26 pacientes (96,2%de los participantes) habían completado 12 semanas de seguimiento post- tratamiento y de ellos 25 habían logrado SVR12, considerada la curación.

Ningún paciente experimentó rechazo durante el estudio. Un paciente interrumpió el tratamiento en la semana 18 debido a una erupción moderada, deterioro de la memoria y ansiedad, pero logró RVS12. Se informaron dos eventos adversos graves, pero no se fueron asociados con la medicación del estudio. Los eventos adversos más comunes fueron dolor de cabeza, fatiga, tos e insomnio, cada uno de ellos informado en más de un 25 % de los pacientes. Se dieron dos casos de elevación de la bilirrubina y un paciente experimentó una disminución de la hemoglobina por debajo 8g/dl. El 35% de los pacientes tuvieron niveles de hemoglobina inferiores a 10g/dl durante el estudio y fue necesario modificar las dosis en aproximadamente el 20 % de los pacientes.

Ritonavir, utilizado para aumentar los niveles en sangre de ABT – 450, puede elevar considerablemente los niveles sanguíneos de tacrolimus, que fueron controlados en todos los pacientes, no produciéndose aumento significativo en los niveles medios de tacrolimus en toda la población de estudio, aunque cuatro pacientes experimentaron aumentos por encima de 15 ng /ml a consecuencia de errores en la dosificación tacrolimus. En los cinco pacientes que tomaban ciclosporina no se observó ningún aumento significativo en los niveles de fármaco.

Novedad (9-05-2014): Se han presentado los resultados finales del estudio multinacional “PEARL-II” de fase 3 del tratamiento sin interferón en pacientes con genotipo 1b no respondedores a un tratamiento anterior con interferón y ribavirina. En este ensayo un total de 186 pacientes (36% recidivantes, 28% con respuesta parcial y 35% nulos de respuesta) recibieron 12 semanas de tratamiento con ABT-450/r/ ABT-267, ABT-333, con o sin ribavirina, fármacos de AbbVie. La mayoría de los pacientes presentaba poco daño hepático, aproximadamente 85% con fibrosis F0, F1 y F2 y solamente 15% presentaban fibrosis F3. No fueron incluidos pacientes con cirrosis.

De los 91 pacientes que recibieron 12 semanas de ABT-450/r/ ABT-267, ABT-333 con ribavirina, la respuesta sostenida después de 12 semanas del final del tratamiento, considerada la curación de la hepatitis C, fue del 96,6%. En este grupo 2 pacientes interrumpieron el tratamiento debido a efectos adversos.

De los 95 pacientes que recibieron 12 semanas de ABT-450/r/ ABT-267, ABT-333 sin ribavirina, la respuesta sostenida después de 12 semanas del final del tratamiento, considerada la curación de la hepatitis C, fue del 100%. Ningún paciente tuvo que interrumpir el tratamiento por efectos adversos.

Los efectos secundarios fueron de poca intensidad, en su mayoría dolor de cabeza, fatiga y diarrea, mucho menores en el grupo que no tomó ribavirina.

3. Combinación de ABT-450/ ritonavir (Norvir®)/ABT-267 (ombitasvir) con o sin ribavirina de Abbvie.

También se presentaron resultados del estudio de fase 2, PEARL-1 en el que participaron 135 pacientes con genotipo 4 del VHC y sin cirrosis(49 eran pacientes que no respondieron a tratamientos anteriores con biterapia estándar, de los cuales 17 eran recidivantes , 9 eran respondedores parciales y 23 respondedores nulos y 86 pacientes eran naive). La mayoría eran de raza blanca (84-92% 9 y hombres (55-74%). El porcentaje de personas en F0 y F1 según la escala Metavir fue entre el 67 y el 86%, mientras que aproximadamente el 25 % tenían F2 o F3.

Los 49 pacientes retratados y 42 pacientes sin tratamiento previo, tomaron ABT-450/ritonavir (150 y 100mg una vez al día, respectivamente) y ombitasvir (250mg una vez al día) y ribavirina durante 12 semanas. Los 49 retratados tenían carga viral indetectable al acabar el tratamiento pero solo se tenían resultados de RVS4 en 37 de ellos siendo ésta del 100%. Los 42 naive tuvieron todos RVS12, lo cual indica una tasa del 100 % de curación.

Los otros 44 pacientes naive tomaron también durante 12 semanas ABT-450/ritonavir (150 y 100mg una vez al día, respectivamente) y ombitasvir (250mg una vez al día) pero no ribavirina. La tasa de RVS12 fue en este grupo del 91%.Dos de los cuatro pacientes que no lograron la RVS12, habían acabado el tratamiento con carga viral indetectable pero luego recidivaron, uno tuvo un rebote viral durante el tratamiento y el último no completó el período de seguimiento.

No hubo interrupciones del tratamiento y no se dieron efectos adversos graves, siendo la fatiga y el dolor de cabeza los más frecuentes. Tres participantes no respondedores a un tratamiento anterior presentaron elevaciones transitorias en los niveles de bilirrubina. Cuatro pacientes tuvieron bajada de los niveles de hemoglobina (uno de los cuales no tomaba ribavirina), pero no fue necesario reducir la dosis de ésta en ningún caso.

4. Combinación daclatasvir/asunaprevir y combinación triple de daclatasvir/asunaprevir y BMS-791325 de Bristol-Myers-Squibb.

En el Congreso de la EASL se presentaron los resultados del estudio de fase III HALLMARK, un estudio dual en el cual participaron 305 pacientes no tratados previamente, 205 no respondedores previos y 235 pacientes que eran inelegibles para el tratamiento con interferón debido a tener fibrosis avanzada o cirrosis, padecer depresión o neutropenia, así como pacientes con experiencia en tratamientos que no pueden tolerar el tratamiento con interferón. Todos los pacientes tenían genotipo 1b del VHC. El estudio incluyó pacientes de 18 países. La mediana de edad de los participantes varió entre 55 años en el grupo sin tratamiento previo y 60 años en el grupo de personas intolerantes a interferón. Entre el 58 y el 72 % de los participantes del estudio eran de raza blanca, mientras que entre el 22 y el 32% eran asiáticos. Tenían cirrosis el 16% de los participantes naive, el 31% de los no respondedores previos y el 47 % de los pacientes intolerantes a interferón.

El tratamiento que recibieron combinó daclatasvir, inhibidor del complejo de replicación NS5A y asunaprevir, inhibidor de la proteasa, siendo por tanto un régimen libre de interferón y ribavirina. La combinación ya está en proceso de revisión regulatoria en Japón y los Estados Unidos para el tratamiento de la infección por el genotipo 1b del VHC. Los dos fármacos también están siendo probados junto a un tercer fármaco, el inhibidor de la polimerasa NS5B no nucleósido BMS- 791325, en dos estudios de fase III.

Los pacientes participantes en el estudio recibieron daclatasvir (60 mg una vez al día) y asunaprevir (100 mg dos veces al día) durante 24 semanas. 102 pacientes no tratados previamente fueron aleatorizados para recibir tratamiento con placebo durante 12 semanas, seguidas de 24 semanas de daclatasvir y asunaprevir. El resultado primario del estudio fue observar las tasas de RVS12.

Omitiendo el placebo desde el análisis de la respuesta virológica, el 90 % de los pacientes no tratados previamente logró RVS12, en comparación con el 82 % de los no respondedores previos y el 82 % de los pacientes intolerantes a interferón. No hubo diferencia en la tasa de respuesta entre los respondedores nulos y los respondedores parciales, pero sí hubo diferencia sustancial en la respuesta de acuerdo con la razón de la no elegibilidad para ser tratado con interferón: el 91 % de las personas con anemia o neutropenia logró RVS12, pero la proporción de pacientes que respondieron se redujo al 80 % entre las personas con depresión y al 73 % entre las personas con cirrosis o fibrosis avanzada con trombocitopenia.

También hubo una diferencia sustancial en la respuesta en relación con la carga viral basal: el 92 % de las personas con el ARN del VHC < 800.000 alcanzaron RVS12, en comparación con el 82% de aquellos con ARN del VHC > 800.000.

Experimentaron rebote viral antes de finalizar el tratamiento el 4 % de los pacientes sin tratamiento previo , 13 % de los no respondedores y 9 % de los intolerantes a interferón. Experimentaron recidiva el 3 % de los pacientes sin tratamiento previo, el 4 % de los no respondedores y el 6 % de los intolerantes a interferón.

Seis pacientes en el grupo no tratado previamente y dos en cada uno de los otros brazos abandonaron el tratamiento debido a eventos adversos graves. Dolor de cabeza, fatiga, diarrea y náuseas fueron los eventos adversos más comunes, afectando cada uno a más del 10 % de los pacientes.

La curación en el total de los pacientes tratados fue similar entre los pacientes con cirrosis (84%) y los que no tenían cirrosis (85%).

Aunque el régimen con daclatasvir y asunaprevir es menos potente en los no respondedores que algunos de los otros regímenes de otras empresas farmacéuticas, será una opción importante para los pacientes con infección por genotipo 1b fuera de la Unión Europea. En Europa, Bristol-Myers Squibb ha pedido una aprobación para daclatasvir como agente individual, de manera que se pueda utilizar en combinación con sofosbuvir para el tratamiento de los genotipos 1 , 3 y 4 o en combinación con interferón pegilado y ribavirina para el tratamiento de genotipos 1b y 4 , como se recomienda en las nuevas directrices de la EASL.

5. Combinación de MK-5172 ( inhibidor de la proteasa) y MK-8742 ( inhibidor del NS5A) de MSD.

En el Congreso de Londres se presentaron los resultados del ensayo clínico de fase 2 C-WORTHY en pacientes naive ( que nunca han recibido tratamiento) con genotipo 1 del VHC, en pacientes con genotipo 1 con cirrosis y en pacientes con coinfección VHC-VIH, no tratados anteriormente para la hepatitis C. Los participantes en este estudio tomaron la combinación de dos antivirales en investigación: el inhibidor de la proteasa NS3, MK-5172 y el inhibidor del complejo de replicación NS5A, MK-8742, con o sin ribavirina.

*Resultados preliminares utilizando la combinación oral de los medicamentos MK-5172 y MK-8742 con o sin ribavirina, sin interferón, tratando pacientes con genotipo 1 del VHC no tratados anteriormente:

44 pacientes fueron tratados durante 12 semanas con la combinación pero sin ribavirina. Se obtuvo un porcentaje global de curación del 98% y en concreto del 97% en los pacientes con genotipo 1a y del 100% en los pacientes con genotipo 1b.

85 pacientes fueron tratados durante 12 semanas con la combinación oral y con ribavirina, obteniendo un 94% de curación tanto para los pacientes con genotipo 1a como para los pacientes con genotipo 1b.

30 pacientes,todos con genotipo 1a del VHC fueron tratados durante 8 semanas con la combinación oral más ribavirina, obteniendo un 83% de curación.

*Resultados preliminares utilizando la combinación oral de los medicamentos MK-5172 y MK-8742 con o sin ribavirina, sin interferón, para tratamiento de co-infectados VIH/VHC, nunca antes tratados para hepatitis C:59 pacientes co-infectados VIH/VHC (genotipo 1 de la hepatitis C) reciben 12 semanas de tratamiento oral, sin interferón. 29 pacientes reciben 12 semanas de tratamiento con MK-5172 y MK-8742 y ribavirina y en la semana 4 (resultados preliminares) 97% se encontraban indetectables. Otros 29 pacientes reciben 12 semanas de tratamiento con MK-5172 y MK-8742 sin ribavirina, y en la semana 4 (resultados preliminares) el 90% se encontraban indetectables. Solamente el 1% de los pacientes del grupo sin ribavirina y el 2% de los pacientes del grupo que recibió ribavirina presentaron efectos adversos considerados graves.

*Resultados preliminares ( en la semana 4 después de acabar el tratamiento) utilizando la combinación oral de los medicamentos MK-5172 y MK-8742 con o sin ribavirina, sin interferón, para tratamiento de infectados con el genotipo 1 de la hepatitis C con cirrosis:

63 pacientes naive recibieron MK-5172 y MK-8742 sin ribavirina. 31 de ellos fueron tratados durante 12 semanas y en la semana 4 después de acabar el tratamiento el 90% estaban indetectables. Los otros 32 fueron tratados durante 18 semanas y en la semana 4 después de acabar el tratamiento el 97% estaban indetectables.

63 pacientes naive recibieron MK-5172 y MK-8742 con ribavirina. De los 31 pacientes tratados durante 12 semanas el 97% se encontraban indetectables en la semana 4 después de finalizar y de los 32 que recibieron 18 semanas de tratamiento, el 97% estaban indetectables en la semana 4 después de finalizar.

65 pacientes respondedores nulos a un tratamiento anterior con interferón pegilado y ribavirina recibieron MK-5172 y MK-8742 sin ribavirina. De los 32 pacientes tratados durante 12 semanas el 94% se encontraban indetectables y de los 33 que recibieron 18 semanas de tratamiento, el 100% estaban indetectables, en la semana 4 después de finalizar el tratamiento.

65 pacientes respondedores nulos a un tratamiento anterior con interferón pegilado y ribavirina recibieron MK-5172 y MK-8742 con ribavirina. De los 33 pacientes tratados durante 12 semanas el 91% se encontraban indetectables y de los 32 que recibieron 18 semanas de tratamiento, el 97% estaban indetectables, en la semana 4 después de finalizar el tratamiento.

6. Combinaciones de simeprevir (OLYSIO®) de Janssen, con otros fármacos diferentes a sofosbuvir.

Simeprevir es un inhibidor de la proteasa NS3/4del VHC de segunda generación que se tolera mejor que la primera generación de inhibidores de la proteasa telaprevir (Incivo) y boceprevir (Victrelis).Simeprevir(Olysio®) recibió la aprobación de comercialización en Estados Unidos en noviembre de 2013 y el 16 de mayo de 2014 la Comisión Europea ha autorizado su comercialización en los 27 países de la Unión Europea indicado para el tratamiento hepatitis C crónica en personas con genotipo 1 y 4 del VHC.

La indicación de simeprevir (Olysio®) aprobada por la EMA es el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1 y 4, con una toma diaria de 150mg y en combinación con otros fármacos contra el VHC tanto en pacientes monoinfectados como en pacientes con VHC y VIH

Tipología de Pacientes Combinación de fármacos Duración del Tratamiento

Personas que nunca antes fueron tratadas Personas tratadas que recidivaron. Pueden tener cirrosis o no SIMEPREVIR + IFNpeg +RIB 12 semanas: SIMEPREVIR + IFNpeg +RIB.12 semanas: IFNpeg +RIB. En total: 24 semanas

Personas tratadas que fueron respondedores parciales o respondedores nulos

SIMEPREVIR + IFNpeg +RIB

12 semanas: SIMEPREVIR + IFNpeg +RIB.36 semanas: IFNpeg +RIB. En total: 48 semanas

Personas que no toleran interferón o que no son elegibles para tomarlo SIMEPREVIR + SOFOSBUVIR con o sin RIB

12 semanas

En el Congreso de Londres se presentaron resultados del estudio PROMISE que evalúa la triple terapia con simeprevir, interferón pegilado y ribavirina en pacientes con el genotipo 1 del VHC que recidivaron después de ser tratados con sólo interferón pegilado y ribavirina. Los resultados del estudio se publicaron por primera vez en mayo de 2013. En este estudio aleatorizado de fase III, doble ciego, controlado con placebo participaron 393 pacientes de los cuales el 30 % eran de América del Norte y el 70% eran de Europa. Se llevó a cabo un análisis en los pacientes europeos con el fin de determinar la eficacia de simeprevir en una población de pacientes con una prevalencia muy baja de virus genotipo 1a que lleva el polimorfismo Q80K (esta variación se produce naturalmente en el virus y reduce la eficacia de simeprevir, y estuvo presente en el 48% de los pacientes estadounidenses con genotipo 1a que participaron en estudios de simeprevir de fase II). Por el contrario, sólo el 5.5 % de los participantes europeos en el estudio PROMISE que tenía genotipo 1a del VHC tenía el polimorfismo Q80K.

La terapia en el brazo de tratamiento consistió simeprevir(150 mg una vez al día) durante 12 semanas más interferón pegilado / ribavirina durante 24 o 48 semanas , de acuerdo con la respuesta al tratamiento. Los pacientes del grupo de control recibieron placebo durante 12 semanas más interferón pegilado y ribavirina durante 48 semanas. El resultado primario era la respuesta virológica sostenida doce semanas a partir de la finalización del tratamiento ( RVS12).Los participantes fueron 65 % hombres, 98 % de raza blanca, y el 70,4 % tenían genotipo 1b del VHC.

En general, el 79 % de los participantes en el estudio PROMISE que tomaron simeprevir logró un RVS12 y solo el 36% de los que tomaron placebo consiguió RVS12. Restringiendo el análisis a los pacientes europeos mostró que las tasas de RVS12 fueron del 88 % en el brazo de tratamiento y el 43 % en el brazo control. Entre los pacientes europeos, la mayoría (94 %) fueron elegibles para las 24 semanas de tratamiento con interferón pegilado / ribavirina y el 91 % de estos pacientes logró RVS12.

Se observaron resultados impresionantes en los pacientes con fibrosis F3 y F4 que constituían el 28,7 % de los participantes. El 87 % y 85 %, respectivamente, lograron RVS12, en comparación con el 88 % de aquellos con F0 a F2.Los resultados del tratamiento no difirieron mucho entre los pacientes con genotipo 1a y 1b (88 % vs 87 %). Como era de esperar, las tasas de RVS fueron mayores en los pacientes con el polimorfismo CC IL28B, que responde mejor al interferón, en comparación con los pacientes sin este polimorfismo( CC = 93 % vs CT = 88 % vs TT = 77 %).

La respuesta a simeprevir se redujo entre los ocho pacientes con infección por genotipo 1 y polimorfismo Q80K, aunque el número de pacientes era pequeño. Seis de los ocho pacientes genotipo 1a con el polimorfismo Q80K logró RVS12 , en comparación con el 90 % de los pacientes de genotipo 1a sin el polimorfismo. En comparación, el 87% de pacientes con genotipo 1b logró SVR12.

En pacientes con genotipo 1a del VHC, todas las sociedades científicas y también la OMS aconsejan no administrar simeprevir a personas con la mutación de resistencia Q80K dado que reduce la eficacia antiviral de este inhibidor de la proteasa. Es por este motivo que los expertos recomiendan que todos los pacientes con infección por el genotipo 1a deben ser testados para el polimorfismo Q80K para determinar si el tratamiento con simeprevir será adecuado. Las personas con genotipo 1a que no tengan dicha mutación sí pueden tomar simeprevir, así como las personas con genotipo 1b.

No hubo diferencias significativas entre los pacientes tratados con simeprevir y los tratados con placebo en los pacientes que experimentaron eventos adversos graves de grado 3 o 4. La mayoría de los efectos secundarios (80%) fueron de leves a moderados. Los eventos adversos más comunes fueron fatiga, dolor de cabeza y síntomas de gripe. La erupción cutánea ( 20,7 % vs 15,6 %) y la fotosensibilidad ( 4,3 % frente a 0 %) fueron más frecuentes en los pacientes tratados con simeprevir, al igual que la enfermedad tipo influenza ( 29,9 % vs 20 %).

MUY IMPORTANTE:

La Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL, en sus siglas en inglés) ha presentado una edición actualizada de su guía clínica que establece las recomendaciones relativas al manejo y tratamiento de la infección por VHC en Europa.

Las nuevas recomendaciones de la EASL incluyen sofosbuvir (Sovaldi®)(ya aprobado por la EMA ) y también simeprevir y daclatasvir (que serán aprobados por la EMA durante 2014).

En la siguiente tabla se resumen las nuevas opciones de tratamiento recomendadas por la EASL en abril de 2014 según el genotipo del VHC, la situación clínica del paciente, y teniendo en cuenta si éste ha sido tratado o no anteriormente y su respuesta si recibió tratamiento:

Resumen de las RECOMENDACIONES DE LA GUÍA DE LA EASL para la utilización de nuevos antivirales de acción directa que ya han recibido o recibirán durante 2014 la aprobación por parte de la Agencia Europea del Medicamento (EMA, en sus siglas en inglés). Están clasificadas según la evidencia de la comprobación de su eficacia y seguridad en los ensayos clínicos. La calidad de la evidencia puede dividirse en alta (A), moderada (B) y baja © y la gradación de la recomendación en fuerte (1) y débil (2).

GENOTIPO, OPCIONES DE TRATAMIENTO

Genotipo 1 -Peg IFN/ribavirina y sofosbuvir durante 12 semanas (A1).

-No tratados anteriormente y recidivantes: Peg IFN/ribavirina y simeprevir durante 12 semanas, seguidas de 12 semanas más con peg IFN/ribavirina (A1)

-Respondedores parciales y respondedores nulos: Peg IFN/ribavirina y simeprevir durante 12 semanas , seguidas de 36 semanas de peg IFN/ribavirina (B1).

No está recomendado para pacientes con genotipo 1a que tienen la mutación basal Q80K

-Sofosbuvir y simeprevir: 12 semanas. (Se puede añadir ribavirina en el caso de los pacientes no respondedores y cirróticos) (B1)

-Sofosbuvir y daclatasvir: 12 semanas en pacientes no tratados anteriormente; 24 semanas en pacientes tratados anteriormente.(Se puede añadir ribavirina en el caso de los pacientes no respondedores y cirróticos).(B1)

-Peg IFN/ribavirina y daclatasvir (solo pacientes genotipo 1b) durante 12 semanas seguido por 12 semanas de peg IFN/ribavirina (B2)

-Sofosbuvir y ribavirina durante 24 semanas solo para pacientes intolerantes o inelegibles a interferón, cuando ninguna otra opción libre de IFN esté disponible (B2)

Genotipo 2 -Sofosbuvir y ribavirina durante 12 semanas (A1).En pacientes con cirrosis, especialmente si recibieron tratamiento anteriormente se amplía desde 16 a 20 semanas (B1).

-Peg IFN/ribavirina y sofosbuvir durante 12 semanas para pacientes con cirrosis y/o pacientes tratados previamente (B1)

Genotipo 3 -Sofosbuvir y ribavirina:24 semanas (inadecuado para pacientes con cirrosis que ya fueron previamente tratados (A2)

-Peg IFN/ribavirina y sofosbuvir durante 12 semanas (A2)

-Sofosbuvir y daclatasvir durante 12 semanas para pacientes naive y 24 semanas para pacientes tratados anteriormente (B1). En pacientes no respondedores y en pacientes con cirrosis se puede añadir ribavirina.

Genotipo 4 -Peg IFN/ribavirina y sofosbuvir durante 12 semanas (B1)

-Peg IFN/ribavirina y simeprevir: 12 semanas, seguidas por 12 semanas de peg IFN/ribavirina para pacientes naive y recidivantes (B1).-Peg IFN/ribavirina y simeprevir: 12 semanas, seguidas de 36 semanas de peg IFN/ribavirina para pacientes respondedores parciales y respondedores nulos (B1).

Peg IFN/ribavirina y daclatasvir durante 24 semanas, en terapia guiada por la respuesta que se va obteniendo (B1)

Sofosbuvir y ribavirina 24 semanas para pacientes intolerantes o ineligibles a interferón (C2)

Sofosbuvir y simeprevir: 12 semanas. (Se puede añadir ribavirina en el caso de los pacientes no respondedores y cirróticos). (B2)

Sofosbuvir y daclatasvir: 12 semanas en pacientes no tratados con anterioridad; 24 semanas en pacientes ya tratados anteriormente. (Se puede añadir ribavirina en el caso de los pacientes no respondedores y cirróticos). (B2)

Genotipos 5 o 6 Peg IFN/ribavirina y sofosbuvir durante 12 semanas (B1)

Sofosbuvir y ribavirina (para personas intolerantes o inelegibles a interferón, durante 24 semanas (C2)

RECOMENDACIONES IMPORTANTES:

Habla con tu hepatólogo para estar seguro de si deberías ser tratado ahora o es más seguro que esperes a otro nuevo tratamiento. Ante este escenario actual de grandes expectativas en cuanto a la pronta disponibilidad de los regímenes sin interferón que según los resultados de los ensayos clínicos presentan altas tasas de eficacia, corta duración del tratamiento y efectos secundarios mínimos, los y las pacientes quieren ejercer de manera legítima su derecho a la salud, pero tanto ellos como sus hepatólogos deberían tener en cuenta que el tratamiento definitivo (100% efectivo y con regímenes completamente orales, con alta tolerabilidad y pangenotípico) todavía está por llegar ya que los fármacos más tolerables y más eficaces están en camino pero no están aún disponibles.

No hay garantía de que los nuevos medicamentos que irán viniendo funcionen para todos, ASÍ QUE NO ESPERES, SI TU HEPATÓLOGO CONSIDERA QUE NECESITAS SER TRATADO y sigue sus recomendaciones y las de su equipo.

Tanto estos nuevos fármacos como las numerosas moléculas que se encuentran en fases avanzadas de investigación pueden significar una auténtica revolución terapéutica. Los tratamientos serán más tolerables, más eficaces y con menor tiempo de duración.

La revolución en el tratamiento de la hepatitis C está empezando y en pocos años tendremos posibilidad de curación teórica de más del 90% de los tratados.

Pero en la palabra tratados está la clave.

Dos problemas pueden constituir una barrera infranqueable para que la innovación llegue a los pacientes y se logre erradicar esta epidemia lo antes posible. Por un lado, la inacción en políticas de detección de muchos gobiernos hace que muchos enfermos no tengan el diagnóstico de su hepatitis C y por tanto no pueden ser tratados. Por otro, el alto coste de los nuevos fármacos que vayan llegando puede ser un obstáculo si los sistemas sanitarios y los laboratorios farmacéuticos no son capaces de acordar unos precios que permitan el acceso a esta gran diversidad de tratamientos innovadores de todos los pacientes que padecen hepatitis C y susceptibles de ser tratados por indicación de su hepatólogo. Por tanto testar y tratar, esa es la clave. Los pacientes deben ser diagnosticados y conocer a su hepatólogo lo antes posible.

Los pacientes y los hepatólogos se preguntan si la administración sanitaria facilitará el acceso a los nuevos fármacos que vayan apareciendo de todos los pacientes que según criterio médico los necesiten. Y además, ¿La administración sanitaria pondrá los medios necesarios para detectar a los enfermos de hepatitis C que aún no están diagnosticados? Diversos estudios muestran que el diagnóstico precoz y el inicio del tratamiento antiviral es la mejor medida para reducir el impacto de la enfermedad en los pacientes infectados por VHC , incluso en términos de ahorro económico para la administración sanitaria porque evita el deterioro de la salud de los pacientes y, en consecuencia, los enormes gastos que se generan si hay que tratar las complicaciones ya que la infección por VHC supone una de las principales causas de cirrosis, hepatocarcinoma y trasplante hepático.

Muchos especialistas dicen que el gran error que se comete en estos momentos, en general, a nivel mundial es querer ahorrar dinero no testando a los posibles pacientes. Si no se modifica esta política los costes futuros serán mayores. Algunos países como Escocia, Francia, Estados Unidos, etc ya están implementando acciones efectivas para detener la epidemia. El primer paso es normalizar el diagnóstico para poder ofrecer el tratamiento a todos los que lo necesiten, tanto actualmente como en los próximos años con las nuevas terapias.

[maki]

que incluye tres fármacos de acción directa contra la hepatitis C muestra altos niveles de tolerabilidad

El análisis de los resultados de los estudios PEARL revela pocos efectos secundarios y una baja tasa de abandono del tratamiento con la combinación de paritaprevir, ombitasvir y dasabuvir.

[magdaporta246]

Eres un crack informando Geo, esto es de superagradecer por parte de todos nosotros y más de los que tienen tantas dudas por ser nuevos .

Federico , gracias por dar estas buenas noticias y vereis como al final estos tratamientos tendrán que ser para todos los enfermos porque hay mucha gente infectada y sale más a cuenta dar tratamientos que costear otras cosas más graves a raiz de esta enfermedad