asunaprevir-daclatasvir

[Roberto]

Hola amigos, quiero compartirles que me están ofreciendo un tratamiento con asunaprevir-daclatasvir que estaría promovido dentro de lo que han dado llamar Programa Infinito del laboratorio Myers en Argentina. Para mi es algo recién descubierto y por lo que pude sondear en internet parece efectivo. Se los comparto como dije antes y si alguien tiene mas información agradecería su aporte. Abrazos y buena vida para todos.

[GEO2033]

Hola Roberto, desconozco las bases del ensayo pero te comento,

 

No es lo mejor que hay actualmente pero logra buenas tasas si el tratamiento es de 24 semanas y se hace de la siguiente manera,

Daclatasvir: una vez al día.

Asunaprevir: dos veces al día.

Durante 24 semanas. Así estaríamos hablando de unas probabilidades de curación de un 78%. Ahora bien, si le sumamos la ribavirina aumentaría a un 95% que ya es una probabilidad muy elevada.

Te dejo información al respecto,

 

COMBINAR DACLATASVIR Y ASUNAPREVIR PERMITE TASAS DE RESPUESTA VIROLÓGICA DE HASTA EL 90% EN HEPATITIS C.

 

La combinación de daclatasvir y asunaprevir consigue tasas de respuesta virológica sostenida de hasta el 90 por ciento en un amplio rango de pacientes con hepatitis C, según el ensayo clínico de fase III ‘Hallmark-dual’ dado a conocer por Bristol-Myers Squibb en el Congreso Internacional del Hígado, organizada por la Asociación Europea para el Estudio del Hígado.

En concreto, el ensayo investiga el régimen libre de interferón y ribavirina, basado en los antivirales orales daclatasvir (un inhibidor NS5A) y asunaprevir (un inhibidor NS3), en pacientes infectados con el genotipo 1b del virus de la hepatitis C (VHC).

Los resultados del estudio muestran que un régimen de 24 semanas alcanza una tasa de respuesta viral sostenida (curación) del 90 por ciento en los pacientes que no habían recibido tratamiento previo, del 82 por ciento en los pacientes no respondedores a peginterferón y ribavirina, también del 82 por ciento en los pacientes no elegibles o intolerantes a peginterferón y ribavirina. Dentro de estas poblaciones se incluyeron a pacientes con cirrosis y sin cirrosis. Además, se ha mostrado que la combinación de daclatasvir y asunaprevir fue en general bien tolerada.

Y es que, se calcula que en todo el mundo hay 170 millones de personas infectadas por el VHC, siendo el genotipo 1 el más prevalente. En Europa hay 9 millones de personas infectadas por el virus de la hepatitis C, con una alta prevalencia del subtipo 1b.

“El régimen basado en daclatasvir y asunaprevir no sólo fue altamente eficaz en los participantes en el estudio, sino que también fue muy bien tolerado, incluso por los pacientes con enfermedad hepática más avanzada y con importantes necesidades médicas no cubiertas”, ha explicado el investigador principal del ensayo clínico y director del Departamento de Gastroenterología, Hepatología y Endocrinología de la Facultad de Medicina de Hannover (Alemania), Michael P. Manns.

Los datos presentados han sido incorporados a las solicitudes de autorización de comercialización de daclatasvir y asunaprevir presentadas recientemente a la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) y a la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) para el uso de daclatasvir en combinación con otros fármacos para el tratamiento del VHC en pacientes con enfermedad hepática compensada, incluyendo los genotipos 1, 2, 3 y 4.

“Daclatasvir posee características científicas únicas que respaldan la investigación de su uso en múltiples combinaciones sólo orales. Junto al estudio ‘Hallmark-dual’, estamos muy orgullosos de presentar en el Congreso Internacional del Hígado resultados correspondientes a nuestra combinación a dosis fija de tres antivirales de acción directa, así como los datos correspondientes a la combinación de daclatasvir con otros fármacos para el VHC“, ha zanjado el vicepresidente senior de Desarrollo Global, Asuntos Médicos, Investigación y Desarrollo de Bristol-Myers Squibb, Brian Daniels.

Madrid, 11-04-14 (Europa Press) 

 

EL SUBTIPO DEL VHC AFECTA A LA RESPUESTA A LA COMBINACIÓN DE DACLATASVIR Y ASUNAPREVIR EN PACIENTES DIFÍCILES DE TRATAR.

Las personas con genotipo 1a necesitarían añadir interferón pegilado y ribavirina a este régimen de antivirales orales para alcanzar tasas más elevadas de curación de la hepatitis C.

El desarrollo de nuevos fármacos contra la hepatitis C se ha convertido en la búsqueda de la piedra filosofal en el tratamiento de esta enfermedad. La investigación y desarrollo de nuevos medicamentos ha llevado a los laboratorios farmacéuticos a una carrera por lanzar al mercado la mejor combinación de antivirales orales que, prescindiendo de interferón pegilado, permita tratar a una gran variedad de pacientes con la mejor eficacia y tolerabilidad y en el menor tiempo posible. Aunque muchas combinaciones serán las candidatas, probablemente pocas serán las elegidas. Por ello, a la industria farmacéutica le resulta crucial, en un área terapéutica que se encuentra en plena efervescencia, observar con lupa cuáles de sus regímenes en desarrollo tienen un mayor potencial en el tratamiento de la hepatitis C.

En este sentido, un artículo publicado en la edición de marzo de 2014 del Journal of Hepatology ha proporcionado datos que permiten conocer más a fondo la eficacia de la combinación experimental de daclatasvir y asunaprevir en pacientes difíciles de tratar. Los resultados muestran que tratar con esta combinación a personas con genotipo 1b del virus de la hepatitis C (VHC) permite alcanzar tasas de respuesta virológica sostenida (RVS) cercanas al 80%; sin embargo, los pacientes con el subtipo 1a del VHC, considerado tradicionalmente más difícil de tratar, necesitan añadir, además, interferón pegilado y ribavirina para conseguir tasas elevadas de RVS. El añadir interferón pegilado situaría a esta combinación en un situación de desventaja competitiva frente a otros regímenes de antivirales que alcanzan tasas similares de RVS si en el uso de dicho fármaco y, por consiguiente, sin sus efectos secundarios.

Un grupo de investigadores llevaron a cabo un estudio de fase 2 con el objetivo de evaluar el uso de la combinación del inhibidor del complejo de replicación NS5A daclatasvir y el inhibidor de la proteasa NS3 asunaprevir, administrada con o sin interferón pegilado y ribavirina.

El estudio incluyó un total de 101 pacientes, la mayoría de los cuales eran hombres y blancos.  Los pacientes estaban considerados como difíciles de tratar porque se trataba de respondedores nulos a un tratamiento previo basado en interferón pegilado (es decir, personas que tuvieron sólo una reducción inferior a 2log de la carga viral a la semana 12) ) y porque el 99% eran portadores de los polimorfismos desfavorables (CT o TT) en el gen IL28B, que predisponen a un peor respuesta a la terapia estándar.

Los participantes fueron distribuidos para recibir uno de los siguientes regímenes de tratamiento durante 24 semanas:

• A 38 pacientes con genotipo 1b se les administró:

- A) daclatasvir una vez al día + asunaprevir una vez al día
o
- B) daclatasvir una vez al día + asunaprevir dos veces al día

• A 18 pacientes con genotipo 1a y 4 con genotipo 1b se les administró:

- C) daclatasvir una vez al día + asunaprevir dos veces al día + ribavirina

• Y a 36 participantes con genotipo 1a y 5 con genotipo 1b recibieron:

- D) daclatasvir una vez al día + asunaprevir una o dos veces al día + ribavirina + interferón pegilado

Los resultados muestran que todos los regímenes fueron capaces de reducir la carga viral del VHC de forma sustancial tras el inicio del tratamiento, pero algunos pacientes experimentaron rebotes o recidivas.

Las tasas de respuestas virológica sostenida a la semana 12 tras la finalización del tratamiento (RVS12; lo que equivaldría a la curación de la hepatitis C) fueron las siguientes:

Conviene señalar que en el grupo que recibió terapia triple ©, la mayoría de pacientes con genotipo 1a experimentaron un rebote viral durante el tratamiento y no lograron alcanzar la respuesta virológica sostenida a la semana 12.

Los regímenes se mostraron, por lo general, seguros y bien tolerados, aunque, como era de esperar, los efectos secundarios se observaron con mayor frecuencia entre las personas que tomaron interferón pegilado y ribavirina. Entre los efectos secundarios más habituales, figuran cefalea, diarrea y astenia. Las elevaciones de grado 3-4 fueron poco frecuentes y no supusieron un obstáculo para la toma del tratamiento.

Sobre la base de estos hallazgos, los autores del estudio concluyen: “En pacientes respondedores nulos con genotipo 1, la terapia doble formada por daclatasvir y asunaprevir dos veces al día se muestra eficaz en la mayoría de pacientes con genotipo 1b, y la terapia cuádruple formada por daclatasvir, asunaprevir, interferón pegilado y ribavirina es efectiva en prácticamente todos los pacientes con genotipo 1a y 1b”.

Sin embargo, ni la terapia doble ni la terapia triple (daclatasvir, asunaprevir y ribavirina) se muestran eficaces en pacientes con genotipo 1a,  señalan los investigadores. Por tal motivo, recomiendan que los regímenes libres de interferón que incluyan daclatasvir y asunaprevir dos veces al día en pacientes respondedores nulos con genotipo 1 se individualicen en función del subtipo viral. 

Es cierto que las tasas de curación en este estudio son mucho más elevadas que las observadas con interferón pegilado y ribavirina o con la terapia triple basada en interferón pegilado, ribavirina y uno de los dos inhibidores de la proteasa de primera generación –boceprevir (Victrelis®) y telaprevir (Incivo®)–, sobre todo en las poblaciones de pacientes difíciles de tratar. Sin embargo, no podemos olvidar que los regímenes formados por otros antivirales experimentales se muestran incluso más eficaces con tasas de respuesta que oscilan entre el 90 y el 100% con combinaciones libres de interferón pegilado, tales como sofosbuvir y ledipasvir de Gilead o ABT-450, ABT-267 y ABT-333, con o sin ribavirina, de Abbvie.

Bristol-Myers Squibb ha solicitado la aprobación de daclatasvir en Japón donde la mayoría de pacientes tiene subtipo 1b del VHC (véase La Noticia del Día 13 11 13).Por otro lado,  la combinación de daclatasvir y asunaprevir se mostró prometedora en un régimen de terapia triple junto con BMS-791325 proporcionando tasas elevadas de curación en la mayoría de pacientes con subtipo 1a o 1b (véase La Noticia del Día 06 11 13). Daclatasvir también ha mostrado tasas muy elevadas de respuesta cuando se combina con sofosbuvir (véase La Noticia del Día 14 05 13).

Fuente: Hivandhepatitis.com / Elaboración propia (gTt-VIH)  Juanse Hernández – 28/02/2014
Referencia: Lok AS, Gardiner DF, Hézode C, et al. Randomized trial of daclatasvir and asunaprevir with or without PegIFN/RBV for hepatitis C virus genotype 1 null responders. Journal of Hepatology 60(3):490-499. March 20

 

 

[Roberto]

Hola Geo, no es para extrañar que seas el primero en ofrecer tu ayuda, como es de costumbre y siempre desde hace tantos años que tuve el gusto de encontrarte en este grupo. He pasado tambien dejando un saludo para vos en el posteo donde comunicas tu inicio de tartamiento deseandote lo mejor y toda la suerte. Asi que gracias entonces por esta informacion que me acercas, me faltaba lo de la rivabirina, no se tampoco en realidad si estaria dentro del plan, ya estare sabiendo mas estos dias, es muy reciente que llego a estas novedades. Un saludo del corazon.

Editado 9 de Octubre, 2015 por Roberto

[GEO2033]

Lo ideal sería Daclatasvir/Asunaprevir/Beclabuvir pero, en su defecto, ribavirina. Échale un vistazo a ésto,

https://translate.google.es/translate?hl=es&sl=en&u=http://www.pacifichepc.org/hepctip/drug-pipeline-2/asunaprevir-daclatasvir-advance/&prev=search

[Roberto]

Esclarecedor, gracias Geo !