jesustrescasas
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Hola superr,
Enhorabuena por tus resultados!
De momento toca esperar, hay muchos ensayos pero casi todos están en fase2 o esperando resultados.
Sobre el stop nuc igual, esperando las conclusiones de los estudios clínicos referente a la interrupción de los nuc.
Saludos
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hace 2 horas, Sananda dijo:
Hola buenas tardes agradecerían me ayudarán en una analítica de revisión me salió hepatitis b a superficial cuantitativa positiva
Ahora tengo dudas de tener o no hepatitis b
Agradecería vuestra ayuda
Hola Sanada,
Bienvenida al foro!
Respecto a tu consulta estate tranquila, no tienes hepatitis b.
El antígeno de superficie (hbsag)es negativo.
Los anticuerpos del antígeno de superficie también son negativos(<2).
¿Te has vacunado alguna vez contra la hepatitis b?
Tanto si sí o si no,sería interesante que volvieses a vacunarte de nuevo ya que ahora no estás protegida contra el virus.
Un valor superior de 10ui/ml genera protección y tú estás a 2.
Saludos.
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hace 2 horas, Nkolas dijo:
Necesito de su ayuda profesional por favor
Hola NKolas,
Bienvenido al foro!
Quédate tranquil@, no tienes nada.
Todos tus resultados son negativos(no reactivos)inferiores al valor de referencia que es 1, tanto los de hepatitis b como los del HIV.
Las pruebas treponémicas, son las que detectan anticuerpos IgG e IgM específicos contra T. pallidum y también das no reactivo.
Si no estás vacunado contra la hepatitis b te recomiendo la vacunación.
Saludos.
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Hola vespe,
Que alegría ver esos valores cuantitativos de hbsag tan bajos.
Cualquier análisis próximo te llevas una sorpresa y te sale negativo.
Por cierto, ¿Que edad tienes?
¿Estas en tratamiento? o estás sin medicación.
Por lo que veo llevas 2 años de controles, entonces es un buen avance.
Son datos muy importantes para el foro.
Saludos
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Hola tristana,
Bienvenida al foro!
Como tu dices, es así.
Según estos resultados, esta persona ha tenido una hepatitis b resuelta.
Si estás vacunada con títulos importantes anti-hbsag no tienes nada que temer.
De todas formas para quedarte tranquila hazte unos análisis dentro de un tiempo para asegurarte, aunque en principio no hay nada que temer.
Saludos
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hace 46 minutos, Vespe dijo:
Si tienes razón el índice no se mide en UI lo que pasa es que hace 1 año el índice de 3645 ahora es de 2200. Y quiero saber porque baja.
Cuando baja el hbsag, un significado que pude ser es que tu cuerpo está descifrando poco a poco como eliminar el hbsag.
El ADN integrado al núcleo de la célula es el que fabrica hbsag, por cada integración, hay aproximadamente un tanto por ciento muy elevado de hbsag(1:10.000 o más).
Imagínate que estás en una guerra y llegas a un "castillo" y te atacan con fuego. Después de muchos intentos consigues averiguar qué con agua puedes defenderte y destruirlo. (Ahí es cuando el hbsag baja).
Pero ahora llegas a otro castillo el cuál te está atacando con aceite hirviendo, el agua ya no sirve, tienes que buscar una forma nueva para poder defenderte.
Pues así es como funciona este virus, a cada integración nuevas formas(hbsag) para atacar, bueno más que atacar, volver loco a tus defensas hasta llegar al punto de agotarlas.
¿Te estás medicando?
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hace 1 hora, Vespe dijo:
Me gustaría saber si algunos como tenéis estos parámetros en sus respectivos análisis de sangre para la hepatitis B
1-La Amilasa en la sangre alta o baja
2-la vitamina D Alta o baja
3-El Hierro alta o baja.
4-Los linfocitos y neutrofilos altos o bajos.
Por terminar alguien me puede explicar esto términos Hbsag indice 2400 UI/ml
DNA hbsag 2200 Ul/ml log 3.43
El índice y DNA son la misma cosa?
Hola vespe,
Respecto a los puntos 1,2 y 3 en mi caso, el hepatologo no me pide esos parámetros pero recuerdo que la última vez estaban en rangos normales.
El punto 4 desde que tengo hepatitis b siempre he tenido los linfocitos totales altos, entre 1 y 2 puntos de más, nada importante.
Lo que sí es un poco confuso vespe, son tus resultados respecto al hbsag.
Te explico: el nivel de índice no se expresa en UI/l, a no ser que te lo hayan cuantificado.
El ADN del hvb si que está cuantificado, te está diciendo cuantas unidades de virus están circulando.
Sería importante que pusieras tus análisis físicamente, así podríamos ver esos parámetros que comentas, así como también la función hepática(transaminasas?).
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hace 5 minutos, Mieditis dijo:
Si si que lo estoy, está es la anterior analítica.
Pues entonces falso positivo a la vista de estos resultados.
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Hola
hace 10 minutos, Mieditis dijo:Pregunta seguramente absurda. ¿ Cabe la posibilidad que haya fallos en la analítica? Hace un año me la hice y me salió todo negativo. Además he leído que se contagia por fluidos como por ejemplo relaciones sexuales. Aquí mi otra pregunta tonta. Tengo una pareja consolidada de 5 años y no se "supone" que me habría salido antes? Por ello digo lo de fallos. Ante todo quiero deciros que no tengo ni idea del tema, y agradezco todas las ideas que me contáis. Gracias un saludo
Hola Mieditis,
Puede ser un falso positivo, por esa razón es importante repetir las pruebas.
Otra cosa, ¿estás vacunado contra la hepatitis b?
En tus anteriores análisis ¿tenías los anticuerpos de superficie positivos igual que ahora o negativos?
Salidos
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Hola Mieditis,
Bienvenido al foro!
Por lo que se desprende de tus resultados y a mi forma de ver, creo que te estás recuperando de una hepatitis b aguda.
Fijate que los anticuerpos anti core totales son positivos, eso significa que has Estado en contacto con el virus.
Faltarían saber los anticuerpos anti core tipo IgM, si son positivos significa infección aguda y si son negativos significa infección pasada.
Tienes unos títulos de anticuerpos del antígeno de superficie muy importantes, y al mismo tiempo tienes el antígeno de superficie "dudoso".
Es por esa razón por lo que quizás estés a un paso de eliminar la infección.
Consultalo con tu hepatologo y creo que lo mejor es volver a hacer de nuevo una analitica con todos los parámetros de la hepatitis b.
Hbsag
Anti-hbsag
Anticuerpos core total
Anticuerpos core tipo IgM
Antígeno e
Anticuerpo antígeno e
ADN hvb
Y función hepática.
Saludos
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1 hour ago, Fernandohen dijo:
Bien.. respecto a esto, mi pareja está vacunada de chica. Tiene las 3 dosis de bebé y otras 3 más a los años, también de chica. Actualmente tiene 27. Debería reforzar igual las dosis o con eso bastaría? Cuanto tiempo después de la exposición puede vacunarse? Y los análisis deben ser previos a la vacuna o no importaría el orden? Porque realmente no sabemos desde cuando estoy con esto, ya que no presento síntomas por el momento. Y al ser fin de semana nos agarro todo junto.
Hola Fernandohen,
De momento tu pareja tal y como comentas está inmunizada por la vacuna, tiene 27 ui/l de anticuerpos.
Se considera que a partir de 10ui/l es positivo.
Yo ahora no me centraría en saber desde cuando lo tengo, eso ya no importa, aunque suene duro en decirlo.
Me centraría en hacer una analítica nueva para saber en qué estado te encuentras y buscar la mejor solución para detener la replicación del virus para que no dañe más tu hígado si fuera el caso.
Se me había olvidado en que en las próximas pruebas le digas a tu hepatologo que te haga la detención también de la hepatitis D.
Simplemente para descartar, ya que este virus solo se transmite si tienes hepatitis B, van juntos y así eliminar la opción de la confección.
Ah también! nada de alcohol y cuida tu dieta(verduras, legumbres...)y sobre todo nada de comida basura.
Saludos.
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Hola Fernandohen,
Bienvenido al foro!
Por lo que se desprende de tu analítica estás cursando hepatitis B.
HBsAg: Antígeno de superficie del VBH. Es el primer marcador de la infección que aparece y, si persiste más de 6 meses, la infección se considera crónica.
Anti-HBc total (IgG+IgM): Indica que has estado en contacto con el VBH.
Falta saber los Anti-Hbc IgM
Anti-HBc IgM: Si es positivo, indica una exposición reciente (hepatitis aguda).
Si es negativo significa hepatitis crónica.
Faltaría saber el antígeno e y su anticuerpo.
HBeAg: Antígeno e del VBH. Indica una replicación viral activa. En algunos pacientes puede no se detecta a pesar de tener replicación viral (es negativo debido a una mutación de la porción del pre-core viral).
Anti-HBe: Anticuerpo frente al HBeAg. Se asocia con una disminución de la replicación viral.
Así como una carga viral.
DNA-VBH: Se detecta para saber el estado de la replicación del VBH.
La fosfata alcalina y la aspartato aminotransferasa están un poco elevadas, sería interesante saber también los parámetros de Alanina aminotransferasa (GPT) y Gamma glutamil transferasa (GGT).
Es importante que sigas manteniendo relaciones con protección y que tu pareja se haga una prueba para la hepatitis B y si sale negativo, vacunarse para protegerse.
Seguramente tu hepatologo en la próxima cita que vas a tener te va a pedir todas estas pruebas que te acabo de exponer y entonces tendrás un diagnóstico sobre tu hepatitis.
Saludos.
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Noticias nuevas referente a la vacuna cubana Thervac.
"Los ensayos clínicos se retrasaron significativamente debido al fracaso de un acuerdo para llevarlos a cabo... No conozco los detalles, pero obligó al equipo a buscar un socio adicional y volver a presentar a la EMA el equivalente de una solicitud de nuevo medicamento en investigación. Eso ha sido aprobado y están a punto de comenzar a reclutar o recién lo comenzaron."
Respuesta del científico "Jhon Tavis" en referencia a la vacuna terapéutica.
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Bienvenido al foro felinol,
No tengo respuestas ante tu situación pero si te puede servir de ayuda te dejo el link de una asociación de hepatitis o enfermedades hepáticas.
Espero que encuentres respuestas y ayuda.
Un fuerte abrazo compañero.
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Hola Xoy,
Bienvenida al foro!
Quédate tranquila, ni tienes ni has tenido nunca hepatitis b.
El positivo que has dado es porque estás vacunada contra el virus y has generado una buena inmunización.
Saludos.
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Hola Vespe,
El Hbsag que yo menciono no es cuantitativo, es un valor de índice en el cual el punto de Corte que detecta esta técnica es muy sensible.
Para que me entiendas, detecta a partir de 0.5 hbsag, si es superior a 1 significa que eres positivo para el hbsag.
Este 1 no se mide en u/l, por lo que podría ser 100u/l o 58u/l por decir algo.
Es cierto que cuanto más bajo sea significa que tienes menos adn integrado, pero bueno, la única forma de saber la cuantificación del Hbsag es hacer la prueba específica.
En cuanto a la carga viral, en mi caso y en todos los casos, mientras seamos hbsag positivo la tendremos detectable.
¿Por qué dice no cuantificable?
Porque la máquina detecta un mínimo de ADN, que normalmente es 10u/l y si tienes menos de esa cantidad es imposible saber si es 7,4 o 6.
En una prueba de carga viral también puede ser tomada por copias, dependiendo de la máquina 1u/l =3, 14 copias.
Fíjate que este método es muy sensible y estas copias si que infectan a nuevas celulas porque tienen adn y este se integra en el ADN de tu celula produciendo hbsag (que no tiene ADN) volviendo loco a tu sistema inmunológico porque todo este hbsag es totalmente diferente al anterior producido.
Cuando tu sistema inmunológico ha logrado descifrar cómo atacar el hbsag se produce la cura funcional.
Ha destruido todas las células infectadas e impidiendo nuevas infecciones.
Pero(siempre hay un pero con este virus) quedando latente con el ADN CC (este es el que si va a ser imposible eliminar)
Si se consiguiese eliminar se le llamaría cura total porque no quedaría ningún rastro de este virus.
Y la última cuestión creo que te la respondí anteriormente.
Saludos compañero, espero haberte ayudado.
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On 4/9/2023 at 10:33, maica111 dijo:
Buenos días ,cuanto me alegro que vas muy bien en la lucha con el maldito virus ,vamos a seguir luchando ,yo también entento comer menos azúcar pero la tentación es muy grande ,yo uso mucha miel natural .aver si llamo yo también que ya habrá pasado 1 año y medio para hacerme una analítica.nada más pensar en esta me pongo muy nerviosa.un saludo a todos.
Hola Maica,
Tengo una duda,
Cuando vas al médico para que te haga de nuevo la renovación de la receta de tu medicación que normalmente es cada 6 meses, ¿no te pide las pruebas oportunas?
Carga viral, una bioquímica del hígado, creatinina, transaminasas, urea...
Serología infecciosa (Hbsag) o marcadores tumorales (Alfa-fetoproteina).
Saludos Maica!
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On 30/8/2023 at 15:16, ayudita dijo:
Hola Jesus !! No se k hiciste , pero para mi eso ya esta curado . FELICIDADES !!!
. Sigue con el TAF hasta k aparezcan los anticuerpos S y danos la receta !!
Hola ayudita,
Pues ojalá estuviese curado, pero no, este bicho es duro de roer pero más duro somos nosotros
No he hecho nada en especial, únicamente seguir una dieta mediterránea, añadir unos lácteos probióticos para la fauna intestinal y frutos secos, ya que tenía un poco alto el colesterol.
Alcohol no tomo desde hace más de 4 años, y sobre todo dejé de tomar azúcar blanca refinada, aunque he de confesar que al menos 1 vez cada 2 semanas algún dulce cae
Eso sí, continúo fumando
Un fuerte abrazo compañero.
On 30/8/2023 at 22:21, TIN dijo:¡Enhorabuena por esos resultados Jesús! ¡A continuar así que algún día nos libraremos de esto!
Hola Tin,
Por supuesto que nos vamos a librar de esto!
Ya queda poco compañero, la victoria será nuestra!
Un fuerte abrazo y recuerda que lo mejor está por llegar.
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Hola a todos,
Resultados de análisis a los 4 años desde el inicio del tratamiento con TDF.
Hbsag 48,12 positivo
Carga viral detectable no cuantificable
Transaminasas, todo en orden.
AFP, valores en rango normal.
Continúa la lucha.
Saludos compañeros.
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Gracias de todo corazón por tu inmenso
apoyo así como a todos y cada uno de los participantes de este foro.
Un fuerte abrazo a todos!
LO MEJOR ESTÁ POR LLEGAR
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Hola Franco MM,
Bienvenido al foro, antes de nada deberías ir a tu hepatologo y comentarle estos síntomas que mencionas aquí, él sabrá que pautas hay que seguir.
Desconozco si la medicación para la VHC tiene estos efectos secundarios.
Espero que compañeros que hayan tomado este medicamento puedan ayudarte.
Saludos.
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Nueva actualización de este ensayo clínico:
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Hola Bensa,
Antes de nada te doy la bienvenida al foro y espero que encuentres aquí la ayuda necesaria a tus dudas o cualquier cosa.
En primer lugar quiero decirte que no soy médico y no puedo darte un diagnóstico, si el doctor te ha dicho que hay que esperar 6 meses pues se espera.
Pero por lo que se puede apreciar a partir de tus análisis, creo que tienes hepatitis b crónica.
Pero esto supongo que tu doctor ye irá informando a partir del 6 mes.
Por cierto, ¿que edad tienes?
También sería interesante que pusieras los niveles de transaminasas en el apartado de hematología de tus análisis en tu caso pondrá: GOT, GPT y GGT.
Saludos Bensi y bienvenido.
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Hola a todos,
Gracias al equipo de HC2000 por compartir el enlace del ensayo de bepirovirsen.
Lo cierto es que lo conocía, lo tengo en "favoritos" y esperando los resultados de la fase 3 como agua de Mayo.
Me gusta como suena este estudio, el único inconveniente que veo es que en la fase 2 permitían la inscripción de pacientes con hbsag incial bajo(-1000 UI/mL) y la perdida del hbsag es más fácil de lograr que en cantidades superiores, ya que por lo que he podido leer, generalmente la media se sitúa en un hbsag +1500UI/mL.
En la fase 3 la cosa cambia, permiten el acceso a pacientes con hbsag inicial 3000UI/mL ahí veremos realmente el potencial de este medicamento.
Por cierto, para que haya cura funcional ¿Tiene que haber siempre elevación de las transaminasas? Yo creo que si, es la demostración que se está destruyendo el ADN integrado.
Y si es así ¿Cuál es el valor que se puede permitir para que no se considere tóxico o genere descompensación hepática y echar para atrás un medicamento?
Un fuerte abrazo a todos.
,
ENTECAVIR
en Foro público sobre hepatitis - Consulta con otros/as participantes
Publicado
Hola,
Yo creo que el ensayo más prometedor va a ser el de replicor.
Un pequeño avance de cómo van los ensayos clínicos, muy interesante la lectura.
Citas del investigador de replicor Andrew Vaillant
Replicor ha participado en actividades de uso compasivo con REP 2139-Mg desde 2021 con el objetivo de demostrar la seguridad y eficacia de REP 2139-Mg en pacientes muy enfermos con cirrosis descompensada por VHB/VHD (sin opciones de tratamiento) y que han fracasado con otras terapias para el VHD (bulevirtida y lonafarnib). Los últimos datos publicados se pueden encontrar aquí. 23.
La replicación del VHB no tiene función de corrección de errores y genera rápidamente miles de mutaciones en la progenie del virus. Estas cuasiespecies virales se establecen en los reservorios genómicos del virus (ADNccc y ADN del VHB integrado) y su enriquecimiento en pacientes individuales puede evolucionar rápidamente con la presión de selección. En la infección natural, esta presión de selección es para variantes de escape inmunitario y durante la terapia con endonucleasas ASO, ARNip, CRISPR Cas9 o ARCUS, esta selección es para variantes de escape que albergan 1 o 2 desajustes de nucleótidos para desencadenar secuencias. En muchos pacientes, ahora se ha demostrado que los mutantes de escape de ASO/ARNip están presentes antes de la terapia.
Las respuestas antivirales actuales al ARNip (JNJ-3989/VIR-2218/RG6346/AB-729) son comparables entre sí y se producen de forma concomitante con la administración de ARNbc (un agonista de TLR3) a las células inmunorreactivas del hígado a través de su conjugación con GalNAc.
Las respuestas antivirales actuales al bepirovirsen están impulsadas por la administración de un motivo estimulador de TLR9 (presente en bepirovirsen) a las células inmunorreactivas del hígado. En este caso, la naturaleza no conjugada del bepirovirsen impulsa la mayor parte de la acumulación en estas células inmunorreactivas. La transición de la acumulación de bepirovirsen a principalmente hepatocitos mediante la conjugación GalNAc (el ahora abandonado GSK3389404) elimina sus efectos antivirales, confirmando la ausencia de un efecto ASO y la presencia de un efecto inmunoestimulador.
Todos los enfoques de edición de genes (como ASO, ARNip y CRISPR Cas9) requieren un mecanismo de direccionamiento específico de secuencia que requiere una fidelidad del 100% entre el ARN guía y el ARN/ADN objetivo para tener especificidad y compromiso mecanicista. Entonces, si bien los datos preclínicos iniciales de Beam (ver aquí 3) parece interesante, hay que entender que estos estudios se realizaron en sistemas modelo que no modelan la diversidad genética presente en el VHB. Estos resultados deben interpretarse con cautela.
Por ejemplo, el desarrollo inicial de muchos enfoques de ARNip y ASO para el VHB utilizó modelos con la misma falta de plasticidad genética que normalmente se encuentra en la infección natural. En estos modelos, las respuestas antivirales fueron profundas. Sin embargo, al evaluar estas tecnologías en un modelo que modela apropiadamente la plasticidad genética de la infección por VHB (marmotas infectadas con WHBV), la actividad antiviral estuvo ausente al inicio o desapareció rápidamente con la dosificación continua.
De hecho, ha habido un retraso en el inicio de nuevos ensayos de fase II y esperamos tenerlos en marcha pronto. Los problemas en el campo que rodean la tecnología NAP han sido impulsados por una falta de comprensión de la química de los oligonucleótidos fosforotioato, cómo funcionan los NAP, sus efectos bioquímicos en el hígado y cómo estos afectan la seguridad, especialmente en vista de la alta prevalencia de brotes mediados por el huésped que rutinariamente acompañar la terapia NAP (y el establecimiento de una cura funcional con otros agentes aprobados). Estas preocupaciones de seguridad en la comunidad se abordan mejor aplicando REP 2139-Mg en pacientes muy enfermos con enfermedad hepática muy avanzada (algo que es muy difícil de hacer en un ensayo de fase II). El uso compasivo de REP 2139-Mg en pacientes con cirrosis compensada y descompensada proporciona una evaluación de seguridad única que amplía de manera más efectiva el ámbito de seguridad y aborda estas preocupaciones de seguridad que evaluaciones adicionales en poblaciones de pacientes que ya hemos examinado donde la enfermedad hepática está menos avanzada. REP 2139-Mg es hasta la fecha el único agente antiviral, además de los NUC, que está demostrando ser seguro y eficaz en pacientes con cirrosis descompensada. Estos casos de uso compasivo también están demostrando rápidamente la eficacia de la administración SC una vez a la semana de REP 2139-Mg, que será el modo de administración en el futuro. Debe buscar los datos del programa de acceso compasivo para expandirse a un número MUCHO mayor de pacientes de muchos países diferentes e investigadores reconocidos durante el ciclo de reuniones de primavera/verano. Por supuesto, las pruebas de fase II están en camino.
Es importante señalar que el ensayo de vacuna terapéutica más reciente con VBI-2601/BRI-179 (ver aquí 3) no lograron ninguna reducción del HBsAg a pesar de la inducción de títulos anti-HBsAg > 1000 mUI/mL, nuevamente debido al escape de cuasiespecies. Este será el desafío fundamental de todas las vacunas terapéuticas en desarrollo para el VHB crónico.
También es importante comprender que las NUC de generación posterior, como ETV, TDF y TAF, tienen una capacidad bien caracterizada para estimular la respuesta inmune innata mediante la estimulación de TLR7 por guanosina (ETV) o la estimulación del receptor de purina P1 por tenofovir (TDF/TAF). que están bien caracterizados y cuyos efectos se han observado en ensayos clínicos aquí. 1, aquí y aquí que provocan disminuciones en el ARN del VHB y el HBcrAg ver aquí 1, aquí 1y aquí 1. Este efecto adicional de ETV y TDF/TAF es el mecanismo subyacente de la falta de avance vifral que se produjo con los NUC de generaciones anteriores (ADV y 3TC), que tienen propiedades inmunoestimulantes mucho más débiles.
Los anticuerpos monoclonales recombinantes (como el VIR-3434) tienen reducciones inmediatas del HBsAg pero con un efecto finito, dejando cantidades significativas de HBsAg presentes a pesar de la presencia de VIR-3434 libre no acomplejado, aunque están diseñados para ser “ampliamente reactivos”. Este escape de HBsAg de VIR-3434 es ciertamente una función de las cuasiespecies de HBsAg. Además, se sabe que la infusión intravenosa de IgG altera la función inmune y esto aún no se ha considerado en las respuestas antivirales al VIR-3434.
es cierto que la terapia NUC a largo plazo puede dar como resultado la eliminación del ADNccc detectable , mientras que el HBsAg (y su inmunosupresión) permanece persistente en el ADN del VHB integrado. Sin embargo, el ADNcc persistente e inactivo todavía está presente para respaldar el rápido rebote observado de la infección viral porque el HBsAg permite la reactivación del ADNcc inactivo (ver aquí ).
Existe una idea errónea sobre el grado de pérdida de HBsAg necesaria para lograr una curación funcional. Datos importantes de NUC, pegIFN y NAP muestran que el HBsAg debe reducirse por debajo de 1 UI/ml durante el tratamiento para tener un impacto significativo en las probabilidades de lograr una curación funcional. La pérdida de HBsAg (< 0,05 UI/ml) aumenta considerablemente esta probabilidad. Esto se confirma por el fracaso de los ensayos de combinación con NUC + CAM + siRNA para establecer una cura funcional incluso con HBsAg reducido a 10 UI/mL. En este caso, es poco probable que las limitaciones de los anticuerpos monocloncales y las vacunas terapéuticas (debido a las cuasiespecies de HBsAg) alcancen estos niveles; necesitaremos ver más datos clínicos para estar seguros.
Ciertamente existe un problema con la forma en que se presentan las respuestas del HBsAg en los ensayos clínicos. Al mostrar una disminución logarítmica desde el inicio se ocultan los niveles iniciales de HBsAg y el nivel absoluto más bajo de HBsAg alcanzado durante el tratamiento. Si tuviéramos que recurrir a este enfoque con los NAP, demostraríamos una disminución de 5 a 7 log en HBsAg. El nivel inicial promedio de HBsAg en la infección crónica por VHB es de ~10 000 UI/ml y sólo una pequeña fracción (~5%) tiene HBsAg < 1 000 UI/ml. Además, sabemos que los pacientes con estos niveles más bajos de HBsAg responden mucho más fuertemente a la inmunoterapia (de hecho, la tasa de pérdida de HBsAg con pegIFN con HBsAg < 500 UI/mL es ~30%). Por lo tanto, debemos tener cuidado con la interpretación de los datos cuando el HBsAg solo se presenta como una disminución logarítmica desde el inicio. Buenos ejemplos de cómo la inscripción de pacientes con HBsAg inicial bajo puede confundir los resultados de los ensayos clínicos se encuentran en el estudio de fase II de bepirovirsen, donde la pérdida de HBsAg se limita a pacientes con HBsAg inicial < 1000 UI/mL y VIR-2218 + pegIFN, donde nuevamente la pérdida de HBsAg es pacientes confinados con HBsAg basal bajo. Un problema más importante con este último ensayo (especialmente con el uso de pegIFN en pacientes con HBsAg inicial bajo) es la ausencia de un control de pegIFN. No podemos saberlo con certeza, pero es probable que la mayor parte de la pérdida de HBsAg se debiera al pegIFN y no al VIR-2218. Tampoco podemos extrapolar los resultados de estos ensayos a la población de pacientes en general. Esta es la razón por la que los ensayos clínicos con NAP siempre han excluido a los pacientes con HBsAg basal < 1.000 UI/ml.
De hecho, el ADN del VHB integrado debe eliminarse del hígado para lograr una curación funcional, razón por la cual los brotes de enzimas hepáticas son un hito importante para la curación funcional. De hecho, cuanto más fuerte sea el brote, más probable será la pérdida de HBsAg (ver aquí 4). Algunos están desarrollando enfoques de terapia génica, incluso si se pueden resolver los importantes problemas de seguridad y eficacia, volvemos a tener el problema de los puntos de interrupción de integración variables y la integración de cuapsieces que siempre escaparán a la terapia génica dirigida. W.
Existe una idea errónea sobre los "peligros" de la descompensación hepática con brotes de enzimas hepáticas. Si bien este es ciertamente el caso de otras enfermedades hepáticas como la enfermedad del hígado graso y la cirrosis mediada por el alcohol (donde estos brotes son un signo de daño hepático generalizado), este no es el caso del VHB crónico (donde estos brotes son un signo de eliminación mediada por el sistema inmunológico). de células infectadas). La principal excepción a esto es la infección aguda por VHB o la reactivación de la infección por VHB a partir de NUC más antiguos (que causa descompensación hepática). Existe una gran cantidad de literatura sobre esto que demuestra que los brotes de enzimas hepáticas durante la historia natural o el tratamiento de la infección crónica por VHB siempre se asocian con una mejora del estado virológico y son un hito crítico para la verdadera pérdida de HBsAg y la cura funcional (para obtener un resumen, consulte aquí 2). Esta es la razón por la que la pérdida de HBsAg, ya sea históricamente o con las terapias actuales en desarrollo, siempre está asociada con brotes de enzimas hepáticas.
Es cierto que la terapia NUC a largo plazo puede dar como resultado la eliminación del ADNccc detectable , mientras que el HBsAg (y su inmunosupresión) permanece persistente en el ADN del VHB integrado. Sin embargo, el ADNcc persistente e inactivo todavía está presente para respaldar el rápido rebote observado de la infección viral porque el HBsAg permite la reactivación del ADNcc inactivo (ver aquí ).
Existe una idea errónea sobre el grado de pérdida de HBsAg necesaria para lograr una curación funcional. Datos importantes de NUC, pegIFN y NAP muestran que el HBsAg debe reducirse por debajo de 1 UI/ml durante el tratamiento para tener un impacto significativo en las probabilidades de lograr una curación funcional. La pérdida de HBsAg (< 0,05 UI/ml) aumenta considerablemente esta probabilidad. Esto se confirma por el fracaso de los ensayos de combinación con NUC + CAM + siRNA para establecer una cura funcional incluso con HBsAg reducido a 10 UI/mL. En este caso, es poco probable que las limitaciones de los anticuerpos monocloncales y las vacunas terapéuticas (debido a las cuasiespecies de HBsAg) alcancen estos niveles; necesitaremos ver más datos clínicos para estar seguros.
Ciertamente existe un problema con la forma en que se presentan las respuestas del HBsAg en los ensayos clínicos. Al mostrar una disminución logarítmica desde el inicio se ocultan los niveles iniciales de HBsAg y el nivel absoluto más bajo de HBsAg alcanzado durante el tratamiento. Si tuviéramos que recurrir a este enfoque con los NAP, demostraríamos una disminución de 5 a 7 log en HBsAg. El nivel inicial promedio de HBsAg en la infección crónica por VHB es de ~10 000 UI/ml y sólo una pequeña fracción (~5%) tiene HBsAg < 1 000 UI/ml. Además, sabemos que los pacientes con estos niveles más bajos de HBsAg responden mucho más fuertemente a la inmunoterapia (de hecho, la tasa de pérdida de HBsAg con pegIFN con HBsAg < 500 UI/mL es ~30%). Por lo tanto, debemos tener cuidado con la interpretación de los datos cuando el HBsAg solo se presenta como una disminución logarítmica desde el inicio. Buenos ejemplos de cómo la inscripción de pacientes con HBsAg inicial bajo puede confundir los resultados de los ensayos clínicos se encuentran en el estudio de fase II de bepirovirsen, donde la pérdida de HBsAg se limita a pacientes con HBsAg inicial < 1000 UI/mL y VIR-2218 + pegIFN, donde nuevamente la pérdida de HBsAg es pacientes confinados con HBsAg basal bajo. Un problema más importante con este último ensayo (especialmente con el uso de pegIFN en pacientes con HBsAg inicial bajo) es la ausencia de un control de pegIFN. No podemos saberlo con certeza, pero es probable que la mayor parte de la pérdida de HBsAg se debiera al pegIFN y no al VIR-2218. Tampoco podemos extrapolar los resultados de estos ensayos a la población de pacientes en general. Esta es la razón por la que los ensayos clínicos con NAP siempre han excluido a los pacientes con HBsAg basal < 1.000 UI/ml.
De hecho, el ADN del VHB integrado debe eliminarse del hígado para lograr una curación funcional, razón por la cual los brotes de enzimas hepáticas son un hito importante para la curación funcional. De hecho, cuanto más fuerte sea el brote, más probable será la pérdida de HBsAg (ver aquí 4). Algunos están desarrollando enfoques de terapia génica, incluso si se pueden resolver los importantes problemas de seguridad y eficacia, volvemos a tener el problema de los puntos de interrupción de integración variables y la integración de cuapsieces que siempre escaparán a la terapia génica dirigida. W.
Existe una idea errónea sobre los "peligros" de la descompensación hepática con brotes de enzimas hepáticas. Si bien este es ciertamente el caso de otras enfermedades hepáticas como la enfermedad del hígado graso y la cirrosis mediada por el alcohol (donde estos brotes son un signo de daño hepático generalizado), este no es el caso del VHB crónico (donde estos brotes son un signo de eliminación mediada por el sistema inmunológico). de células infectadas). La principal excepción a esto es la infección aguda por VHB o la reactivación de la infección por VHB a partir de NUC más antiguos (que causa descompensación hepática). Existe una gran cantidad de literatura sobre esto que demuestra que los brotes de enzimas hepáticas durante la historia natural o el tratamiento de la infección crónica por VHB siempre se asocian con una mejora del estado virológico y son un hito crítico para la verdadera pérdida de HBsAg y la cura funcional (para obtener un resumen, consulte aquí 2). Esta es la razón por la que la pérdida de HBsAg, ya sea históricamente o con las terapias actuales en desarrollo, siempre está asociada con brotes de enzimas hepáticas.
Sugeriría reconsiderar su última afirmación. La eliminación del ADNcc latente (inactivo) será el reservorio genético del VHB más difícil de abordar. La eliminación del ADN del VHB integrado no se puede lograr mediante ninguno de los métodos actualmente en desarrollo. El ADNcc latente se comporta como la cromatina condensada (ADN) normal dentro del núcleo. Es prácticamente insoluble y transcripcionalmente inactivo y, por tanto, también inmunológicamente silencioso (a diferencia del ADN del VHB integrado, que expresa continuamente HBsAg como partículas subvirales). Actualmente no existe una forma de atacar el ADNcc latente (incluso en caso de pérdida de HBsAg), y este ADNcc latente puede reactivarse y favorecer el rebote de la infección. Es probable que todo paciente con curación funcional tenga una pequeña reserva de ADNcc latente. Este ADNcc latente persistente es la base de la reactivación viral del VHB en pacientes que reciben terapias inmunosupresoras como rituximab, incluso si el HBsAg es negativo durante años.
Por otro lado, la restauración de la función inmune durante la infección por VHB con pérdida de HBsAg conduce a una focalización eficiente del ADN del VHB integrado (en este escenario, la función inmune específica del HBsAg ahora puede localizar y eliminar células con ADN del VHB integrado, que solo expresan de manera eficiente el HBsAg). Esta es la razón por la que la probabilidad de pérdida de HBsAg durante la terapia (y de curación funcional) es mayor a medida que los brotes de ALT se vuelven más fuertes durante la terapia con pegIFN o NUC y por qué la tasa de curación funcional con NAP (cuando se combinan con pegIFN) es tan alta: la alta incidencia de exacerbaciones durante el tratamiento. Esta es también la razón por la que no se ha producido pérdida de HBsAg sin tarifas ALT en ninguno de los otros agentes en investigación evaluados hasta la fecha.
La inactivación del cccDNA es la más fácil de lograr. Ocurre universalmente con pegIFN y en la mayoría de los pacientes con seroconversión de HBeAg en tratamiento con NUC (pero desafortunadamente no con ninguna CAM hasta la fecha).