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sigo con Entecavir a diario. estuve hablando con el medico que para cuando se puede quitare el ETCV? Me dijo... bueno... eres de los que insiste... ya llevas 3 años.. esperate 2 mas... me dijo que  algunas personas que paran de tomarlo pasan en una fase de reactivacion y despues  el paciente se queda en una carga viral <2000 y permanecera como portador inactivo.... pero  me hablo muy poco de aquello. Si que hablamos de las farmaceuticas.. que  para ellos es un buen negocio el entecavir porque  los pacientes lo tienen que tomar.... indefinidamente... pero que no se llego al consenso de cuando interrumpirlo... pero hay algunos medicos que lo hacen.

Me llegaron los nuevos analisis:

fibroscan  4.4 KPa
hbsag:  positivo
Ac totales anti core: positivo
Ac totales anti ag superfice: negativo
Carga viral indetectable 


 

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  • 7 months later...

hola A todos. Hice de nuevo la analitica y  salio esto:
HBSAG: +
Ac toatel ag core:  +
AC totales anti ag superficie: -
Ac totalees anti AG E: +
AG E: -
carga viral :Indetectable

Sigo con Entecavir a diario.
pero ya se acerca el año 4  de tomar el tratamiento y  ya vi que en Alemania  hay medicos que recomiendan interrumpir el tratamiento si hay algunos parametros. la doctora que me atendio no quiso darme nada de informacion sobre aquello... y eso no me gusta. la tia no detallaba, me decia que  no es nada claro.. que  son suposiciones etc.. quiero ponerme en contacto a ver si responde el medico este aleman que  ya tuvo  pacientes que  interrumpieron y  estan inactivos o ya se curaron y a ver que me cuenta. se lama florian von... no se que de la universidad de Liepzig... o sea que no es Pancho del centro de salud.

Vosotros que pensais respecto a vuestras situaciones?

SAludos y mucha Salud!
 

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Tu doctora tiene razón .A un portador inactivo no se sabe aun cuando interrumpir el tto . Esta visto que interrumpir  es muy probable la reactivacion dentro de los dos años siguientes  . Entre las suposiciones k se barajan para interrumpir a un portador inactivo es la cuantia menor a 500 mui/ml del HBsag y/o la alta cuantia del anticuerpo IGg ... nada probado

Editado por ayudita
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Te felicito Jesus  , tremendo aporte . Sin embargo , como mencionaba antes , nada claro aun y el riesgo de la suspensión NUC es bastante evidente . Hay un estudio de la ARROW Pharma que dice k el virus es capaz de reinventarse directo desde su ADN sin pasar por la maquinita cccDNA , eso indica que es capaz de generar carga viral aun cuando no tenga antigeno e y por eso yo opino que en esta incertidumbre de su comportamiento , es mejor estar seguro y no suspender el tto NUC como ha sido probado y recomendado solo por la experiencia. Incluso , una reactivacion por la suspencion NUC podria generar una cepa mutante y el problema se agrava considerablemente .

Yo no haria pruebas , mientras no existam mas certezas . Ojala intercambiar opiniones de esto .

Muchas gracias Jesus . 

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Hola, 

Según el ensayo stopnuc, es monitorear cada dos semanas al principio durante 2 meses, luego cada mes, luego cada 3 y después del primer año  intervalos estándar de 6 meses. Según los resultados del estudio StopNuc no vieron un rebote viral peligrosamente alto.Para muchos es posible dejar de tomar medicamentos durante períodos de 2 a 5 años  sin un rebote viral y por lo general si comienza a multiplicarse nuevamente, es un proceso más lento que se detectará a tiempo con el monitoreo de rutina.
Aparte del stopnuc hay otros estudios sobre esto https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(19)41872-6/pdf

 en algunos estudios el 80% responde como con “respuesta virológica sostenida”. Sin embargo, en otros estudios el 0% respondió así.

También existe el riesgo de resultados adversos como insuficiencia hepática o muerte: hubo un estudio en el que el 4 % de las personas que dejaron de tomar nuc tuvieron descompensación hepática.

Yo en este sentido soy muy conservador, me quedo como estoy y no me arriesgo. 

Saludos

 

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Tal cual . Ademas , la curacion sin NUC necesariamente lleva a un cuadro agudo en k se eleva la ALT y si eso no se resuelve podria generar una cirrosis dificil de compensar , Tu estudio habla k hubo pacientes con ALT sobre 10 veces el valor superior normal , otros de menos , de 2 veces , pero refleja k la suspensión produjo rebrote y el sistema inmune trato de atajarlo ... y si no lo ataja ? y si se crea una cepa mutante ?

Coincido contigo Jesus , es mucho riesgo y el virus sabe como defenderse , kizas k hace !

Un gran abrazo Jesus ! 

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¡ Hola compañeros! A mi juicio es mejor ser conservador y continuar con el tratamiento indefinidamente.La única razón para plantearse cortar con el tratamiento y probar sería que los efectos secundarios de la medicación no te permitieran llevar una vida medianamente normal, si no, tampoco supone tanta molestia tomarse una pastilla diaria, en mi caso antes tenía que solicitar recetas en papel al especialista de digestivo y llevarlas a la farmacia hospitalaria, ahora ya no hace falta, me dan la medicación directamente en la farmacia con lo cual es aún más fácil.

Luego, si renuncias al tratamiento por tu voluntad sin un plan propuesto por la sanidad pública, veo difícil que te hicieran un monitoreo de evolución de la hepatitis, tendrías que hacerlo en clínicas privadas, y en el caso de un rebrote del virus, tendrías que volver a retomar el proceso de que te recibiera un especialista de la medicina pública y que te volviera a prescribir el tratamiento antiviral,lo cual puede demorarse muchos meses.

Otra posibilidad es desarrollar una cepa mutante como dice Ayudita, y que luego no te funcione el tratamiento, entonces la situación sería muy preocupante y grave.

Esperemos que avance la medicina y logren una cura funcional, mientras tanto, prefiero no arriesgar,los experimentos..con gaseosa, como decimos en España...

Un saludo para todos!

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  • 6 months later...

Hola. Acabo de recibir las analiticas. Y todo sigue igual  que en la ultima. todo estable.
HBSAG: +
Ac toatel ag core:  +
AC totales anti ag superficie: -
Ac totalees anti AG E: +
AG E: -
carga viral :Indetectable

Sigo con Entecavir a diario.

Alguno de vosotros sabe algo mas sobre el programa Stop Nuc? Porque por lo que he leido en varios paises de Asia y en Alemania lo estan probando.

Luego sobre tratamientos/curas funcionales sabeis algo mas? o de momento nada.
Saludos

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On 23/11/2023 at 20:47, superr dijo:

Hola. Acabo de recibir las analiticas. Y todo sigue igual  que en la ultima. todo estable.
HBSAG: +
Ac toatel ag core:  +
AC totales anti ag superficie: -
Ac totalees anti AG E: +
AG E: -
carga viral :Indetectable

Sigo con Entecavir a diario.

Alguno de vosotros sabe algo mas sobre el programa Stop Nuc? Porque por lo que he leido en varios paises de Asia y en Alemania lo estan probando.

Luego sobre tratamientos/curas funcionales sabeis algo mas? o de momento nada.
Saludos

Hola,

Yo creo que el ensayo más prometedor va a ser el de replicor.

Un pequeño avance de cómo van los ensayos clínicos, muy interesante la lectura.

Citas del investigador de replicor Andrew Vaillant

 

Replicor ha participado en actividades de uso compasivo con REP 2139-Mg desde 2021 con el objetivo de demostrar la seguridad y eficacia de REP 2139-Mg en pacientes muy enfermos con cirrosis descompensada por VHB/VHD (sin opciones de tratamiento) y que han fracasado con otras terapias para el VHD (bulevirtida y lonafarnib). Los últimos datos publicados se pueden encontrar aquí. 23. 

La replicación del VHB no tiene función de corrección de errores y genera rápidamente miles de mutaciones en la progenie del virus. Estas cuasiespecies virales se establecen en los reservorios genómicos del virus (ADNccc y ADN del VHB integrado) y su enriquecimiento en pacientes individuales puede evolucionar rápidamente con la presión de selección. En la infección natural, esta presión de selección es para variantes de escape inmunitario y durante la terapia con endonucleasas ASO, ARNip, CRISPR Cas9 o ARCUS, esta selección es para variantes de escape que albergan 1 o 2 desajustes de nucleótidos para desencadenar secuencias. En muchos pacientes, ahora se ha demostrado que los mutantes de escape de ASO/ARNip están presentes antes de la terapia.

 

Las respuestas antivirales actuales al ARNip (JNJ-3989/VIR-2218/RG6346/AB-729) son comparables entre sí y se producen de forma concomitante con la administración de ARNbc (un agonista de TLR3) a las células inmunorreactivas del hígado a través de su conjugación con GalNAc.

Las respuestas antivirales actuales al bepirovirsen están impulsadas por la administración de un motivo estimulador de TLR9 (presente en bepirovirsen) a las células inmunorreactivas del hígado. En este caso, la naturaleza no conjugada del bepirovirsen impulsa la mayor parte de la acumulación en estas células inmunorreactivas. La transición de la acumulación de bepirovirsen a principalmente hepatocitos mediante la conjugación GalNAc (el ahora abandonado GSK3389404) elimina sus efectos antivirales, confirmando la ausencia de un efecto ASO y la presencia de un efecto inmunoestimulador.

Todos los enfoques de edición de genes (como ASO, ARNip y CRISPR Cas9) requieren un mecanismo de direccionamiento específico de secuencia que requiere una fidelidad del 100% entre el ARN guía y el ARN/ADN objetivo para tener especificidad y compromiso mecanicista. Entonces, si bien los datos preclínicos iniciales de Beam (ver aquí 3) parece interesante, hay que entender que estos estudios se realizaron en sistemas modelo que no modelan la diversidad genética presente en el VHB. Estos resultados deben interpretarse con cautela.

Por ejemplo, el desarrollo inicial de muchos enfoques de ARNip y ASO para el VHB utilizó modelos con la misma falta de plasticidad genética que normalmente se encuentra en la infección natural. En estos modelos, las respuestas antivirales fueron profundas. Sin embargo, al evaluar estas tecnologías en un modelo que modela apropiadamente la plasticidad genética de la infección por VHB (marmotas infectadas con WHBV), la actividad antiviral estuvo ausente al inicio o desapareció rápidamente con la dosificación continua.

De hecho, ha habido un retraso en el inicio de nuevos ensayos de fase II y esperamos tenerlos en marcha pronto. Los problemas en el campo que rodean la tecnología NAP han sido impulsados por una falta de comprensión de la química de los oligonucleótidos fosforotioato, cómo funcionan los NAP, sus efectos bioquímicos en el hígado y cómo estos afectan la seguridad, especialmente en vista de la alta prevalencia de brotes mediados por el huésped que rutinariamente acompañar la terapia NAP (y el establecimiento de una cura funcional con otros agentes aprobados). Estas preocupaciones de seguridad en la comunidad se abordan mejor aplicando REP 2139-Mg en pacientes muy enfermos con enfermedad hepática muy avanzada (algo que es muy difícil de hacer en un ensayo de fase II). El uso compasivo de REP 2139-Mg en pacientes con cirrosis compensada y descompensada proporciona una evaluación de seguridad única que amplía de manera más efectiva el ámbito de seguridad y aborda estas preocupaciones de seguridad que evaluaciones adicionales en poblaciones de pacientes que ya hemos examinado donde la enfermedad hepática está menos avanzada. REP 2139-Mg es hasta la fecha el único agente antiviral, además de los NUC, que está demostrando ser seguro y eficaz en pacientes con cirrosis descompensada. Estos casos de uso compasivo también están demostrando rápidamente la eficacia de la administración SC una vez a la semana de REP 2139-Mg, que será el modo de administración en el futuro. Debe buscar los datos del programa de acceso compasivo para expandirse a un número MUCHO mayor de pacientes de muchos países diferentes e investigadores reconocidos durante el ciclo de reuniones de primavera/verano. Por supuesto, las pruebas de fase II están en camino.

 

Es importante señalar que el ensayo de vacuna terapéutica más reciente con VBI-2601/BRI-179 (ver aquí 3) no lograron ninguna reducción del HBsAg a pesar de la inducción de títulos anti-HBsAg > 1000 mUI/mL, nuevamente debido al escape de cuasiespecies. Este será el desafío fundamental de todas las vacunas terapéuticas en desarrollo para el VHB crónico.

También es importante comprender que las NUC de generación posterior, como ETV, TDF y TAF, tienen una capacidad bien caracterizada para estimular la respuesta inmune innata mediante la estimulación de TLR7 por guanosina (ETV) o la estimulación del receptor de purina P1 por tenofovir (TDF/TAF). que están bien caracterizados y cuyos efectos se han observado en ensayos clínicos aquí. 1, aquí y aquí que provocan disminuciones en el ARN del VHB y el HBcrAg ver aquí 1, aquí 1y aquí 1. Este efecto adicional de ETV y TDF/TAF es el mecanismo subyacente de la falta de avance vifral que se produjo con los NUC de generaciones anteriores (ADV y 3TC), que tienen propiedades inmunoestimulantes mucho más débiles.

Los anticuerpos monoclonales recombinantes (como el VIR-3434) tienen reducciones inmediatas del HBsAg pero con un efecto finito, dejando cantidades significativas de HBsAg presentes a pesar de la presencia de VIR-3434 libre no acomplejado, aunque están diseñados para ser “ampliamente reactivos”. Este escape de HBsAg de VIR-3434 es ciertamente una función de las cuasiespecies de HBsAg. Además, se sabe que la infusión intravenosa de IgG altera la función inmune y esto aún no se ha considerado en las respuestas antivirales al VIR-3434.

 

es cierto que la terapia NUC a largo plazo puede dar como resultado la eliminación del ADNccc detectable , mientras que el HBsAg (y su inmunosupresión) permanece persistente en el ADN del VHB integrado. Sin embargo, el ADNcc persistente e inactivo todavía está presente para respaldar el rápido rebote observado de la infección viral porque el HBsAg permite la reactivación del ADNcc inactivo (ver aquí ).

Existe una idea errónea sobre el grado de pérdida de HBsAg necesaria para lograr una curación funcional. Datos importantes de NUC, pegIFN y NAP muestran que el HBsAg debe reducirse por debajo de 1 UI/ml durante el tratamiento para tener un impacto significativo en las probabilidades de lograr una curación funcional. La pérdida de HBsAg (< 0,05 UI/ml) aumenta considerablemente esta probabilidad. Esto se confirma por el fracaso de los ensayos de combinación con NUC + CAM + siRNA para establecer una cura funcional incluso con HBsAg reducido a 10 UI/mL. En este caso, es poco probable que las limitaciones de los anticuerpos monocloncales y las vacunas terapéuticas (debido a las cuasiespecies de HBsAg) alcancen estos niveles; necesitaremos ver más datos clínicos para estar seguros.

Ciertamente existe un problema con la forma en que se presentan las respuestas del HBsAg en los ensayos clínicos. Al mostrar una disminución logarítmica desde el inicio se ocultan los niveles iniciales de HBsAg y el nivel absoluto más bajo de HBsAg alcanzado durante el tratamiento. Si tuviéramos que recurrir a este enfoque con los NAP, demostraríamos una disminución de 5 a 7 log en HBsAg. El nivel inicial promedio de HBsAg en la infección crónica por VHB es de ~10 000 UI/ml y sólo una pequeña fracción (~5%) tiene HBsAg < 1 000 UI/ml. Además, sabemos que los pacientes con estos niveles más bajos de HBsAg responden mucho más fuertemente a la inmunoterapia (de hecho, la tasa de pérdida de HBsAg con pegIFN con HBsAg < 500 UI/mL es ~30%). Por lo tanto, debemos tener cuidado con la interpretación de los datos cuando el HBsAg solo se presenta como una disminución logarítmica desde el inicio. Buenos ejemplos de cómo la inscripción de pacientes con HBsAg inicial bajo puede confundir los resultados de los ensayos clínicos se encuentran en el estudio de fase II de bepirovirsen, donde la pérdida de HBsAg se limita a pacientes con HBsAg inicial < 1000 UI/mL y VIR-2218 + pegIFN, donde nuevamente la pérdida de HBsAg es pacientes confinados con HBsAg basal bajo. Un problema más importante con este último ensayo (especialmente con el uso de pegIFN en pacientes con HBsAg inicial bajo) es la ausencia de un control de pegIFN. No podemos saberlo con certeza, pero es probable que la mayor parte de la pérdida de HBsAg se debiera al pegIFN y no al VIR-2218. Tampoco podemos extrapolar los resultados de estos ensayos a la población de pacientes en general. Esta es la razón por la que los ensayos clínicos con NAP siempre han excluido a los pacientes con HBsAg basal < 1.000 UI/ml.

De hecho, el ADN del VHB integrado debe eliminarse del hígado para lograr una curación funcional, razón por la cual los brotes de enzimas hepáticas son un hito importante para la curación funcional. De hecho, cuanto más fuerte sea el brote, más probable será la pérdida de HBsAg (ver aquí 4). Algunos están desarrollando enfoques de terapia génica, incluso si se pueden resolver los importantes problemas de seguridad y eficacia, volvemos a tener el problema de los puntos de interrupción de integración variables y la integración de cuapsieces que siempre escaparán a la terapia génica dirigida. W.

Existe una idea errónea sobre los "peligros" de la descompensación hepática con brotes de enzimas hepáticas. Si bien este es ciertamente el caso de otras enfermedades hepáticas como la enfermedad del hígado graso y la cirrosis mediada por el alcohol (donde estos brotes son un signo de daño hepático generalizado), este no es el caso del VHB crónico (donde estos brotes son un signo de eliminación mediada por el sistema inmunológico). de células infectadas). La principal excepción a esto es la infección aguda por VHB o la reactivación de la infección por VHB a partir de NUC más antiguos (que causa descompensación hepática). Existe una gran cantidad de literatura sobre esto que demuestra que los brotes de enzimas hepáticas durante la historia natural o el tratamiento de la infección crónica por VHB siempre se asocian con una mejora del estado virológico y son un hito crítico para la verdadera pérdida de HBsAg y la cura funcional (para obtener un resumen, consulte aquí 2). Esta es la razón por la que la pérdida de HBsAg, ya sea históricamente o con las terapias actuales en desarrollo, siempre está asociada con brotes de enzimas hepáticas.

 

Es cierto que la terapia NUC a largo plazo puede dar como resultado la eliminación del ADNccc detectable , mientras que el HBsAg (y su inmunosupresión) permanece persistente en el ADN del VHB integrado. Sin embargo, el ADNcc persistente e inactivo todavía está presente para respaldar el rápido rebote observado de la infección viral porque el HBsAg permite la reactivación del ADNcc inactivo (ver aquí ).

Existe una idea errónea sobre el grado de pérdida de HBsAg necesaria para lograr una curación funcional. Datos importantes de NUC, pegIFN y NAP muestran que el HBsAg debe reducirse por debajo de 1 UI/ml durante el tratamiento para tener un impacto significativo en las probabilidades de lograr una curación funcional. La pérdida de HBsAg (< 0,05 UI/ml) aumenta considerablemente esta probabilidad. Esto se confirma por el fracaso de los ensayos de combinación con NUC + CAM + siRNA para establecer una cura funcional incluso con HBsAg reducido a 10 UI/mL. En este caso, es poco probable que las limitaciones de los anticuerpos monocloncales y las vacunas terapéuticas (debido a las cuasiespecies de HBsAg) alcancen estos niveles; necesitaremos ver más datos clínicos para estar seguros.

Ciertamente existe un problema con la forma en que se presentan las respuestas del HBsAg en los ensayos clínicos. Al mostrar una disminución logarítmica desde el inicio se ocultan los niveles iniciales de HBsAg y el nivel absoluto más bajo de HBsAg alcanzado durante el tratamiento. Si tuviéramos que recurrir a este enfoque con los NAP, demostraríamos una disminución de 5 a 7 log en HBsAg. El nivel inicial promedio de HBsAg en la infección crónica por VHB es de ~10 000 UI/ml y sólo una pequeña fracción (~5%) tiene HBsAg < 1 000 UI/ml. Además, sabemos que los pacientes con estos niveles más bajos de HBsAg responden mucho más fuertemente a la inmunoterapia (de hecho, la tasa de pérdida de HBsAg con pegIFN con HBsAg < 500 UI/mL es ~30%). Por lo tanto, debemos tener cuidado con la interpretación de los datos cuando el HBsAg solo se presenta como una disminución logarítmica desde el inicio. Buenos ejemplos de cómo la inscripción de pacientes con HBsAg inicial bajo puede confundir los resultados de los ensayos clínicos se encuentran en el estudio de fase II de bepirovirsen, donde la pérdida de HBsAg se limita a pacientes con HBsAg inicial < 1000 UI/mL y VIR-2218 + pegIFN, donde nuevamente la pérdida de HBsAg es pacientes confinados con HBsAg basal bajo. Un problema más importante con este último ensayo (especialmente con el uso de pegIFN en pacientes con HBsAg inicial bajo) es la ausencia de un control de pegIFN. No podemos saberlo con certeza, pero es probable que la mayor parte de la pérdida de HBsAg se debiera al pegIFN y no al VIR-2218. Tampoco podemos extrapolar los resultados de estos ensayos a la población de pacientes en general. Esta es la razón por la que los ensayos clínicos con NAP siempre han excluido a los pacientes con HBsAg basal < 1.000 UI/ml.

De hecho, el ADN del VHB integrado debe eliminarse del hígado para lograr una curación funcional, razón por la cual los brotes de enzimas hepáticas son un hito importante para la curación funcional. De hecho, cuanto más fuerte sea el brote, más probable será la pérdida de HBsAg (ver aquí 4). Algunos están desarrollando enfoques de terapia génica, incluso si se pueden resolver los importantes problemas de seguridad y eficacia, volvemos a tener el problema de los puntos de interrupción de integración variables y la integración de cuapsieces que siempre escaparán a la terapia génica dirigida. W.

Existe una idea errónea sobre los "peligros" de la descompensación hepática con brotes de enzimas hepáticas. Si bien este es ciertamente el caso de otras enfermedades hepáticas como la enfermedad del hígado graso y la cirrosis mediada por el alcohol (donde estos brotes son un signo de daño hepático generalizado), este no es el caso del VHB crónico (donde estos brotes son un signo de eliminación mediada por el sistema inmunológico). de células infectadas). La principal excepción a esto es la infección aguda por VHB o la reactivación de la infección por VHB a partir de NUC más antiguos (que causa descompensación hepática). Existe una gran cantidad de literatura sobre esto que demuestra que los brotes de enzimas hepáticas durante la historia natural o el tratamiento de la infección crónica por VHB siempre se asocian con una mejora del estado virológico y son un hito crítico para la verdadera pérdida de HBsAg y la cura funcional (para obtener un resumen, consulte aquí 2). Esta es la razón por la que la pérdida de HBsAg, ya sea históricamente o con las terapias actuales en desarrollo, siempre está asociada con brotes de enzimas hepáticas.

somos muy conscientes de que parecen producirse buenos resultados con nuevos métodos de tratamiento, incluida la suspensión, en pacientes con niveles bajos de HBsAg sérico.
Es por eso que todo el mundo se esfuerza por reducir primero el HbsAg sérico. La mayoría de las revisiones de los expertos destacan este enfoque combinado de reducción de NUC y antígenos virales como un requisito previo para una cura funcional.Estoy de acuerdo en que los brotes de ALT y la descompensación son problemáticos. Incluso en un ensayo NAP, un participante tuvo un rebote viral durante el seguimiento con descompensación hepática y se le administró terapia con TDF. Este es un riesgo que quizás debamos asumir después de una cuidadosa consideración por parte de un experto.La eliminación del hbvdna integrado es necesaria para una cura funcional. Esto es más difícil que eliminar el ADNcc. Pero el hbvdna integrado no puede producir un virión del VHB y, en la actualidad, sólo puede eliminarse matando las células infectadas, con el resultado de un brote de ALT. Espero que haya otra manera de estimular el control inmunológico de la infección por VHB sin reducir primero el HBsAg sérico a casi cero.Los resultados (es decir, pérdida de HBsAg) en ensayos donde están restringidos (o en gran medida restringidos) a pacientes con HBsAg basal bajo (p. ej., bepirovirsen y VIR-2218 + pegIFN) no se pueden extrapolar a la población de pacientes en general. El HBsAg inicial promedio es >1500 UI/mL en >90% de los pacientes y la pérdida de HBsAg en este grupo es muy rara o inexistente con estos enfoques. Actualmente, solo los NAP logran la pérdida de HBsAg independientemente del HBsAg inicial (incluso cuando es > 125 000 UI/ml al inicio).
1-La descompensación con exacerbaciones de ALT no ocurre durante el tratamiento con viremia bien suprimida, incluso en pacientes con cirrosis descompensada. Para mí, esta es una distinción importante: brotes durante la terapia versus brotes en ausencia de terapia. La descompensación hepática en el único participante de REP 401 al que se refiere ocurrió entre 3 y 6 meses después de la eliminación de TDF + pegIFN + REP 2165-Mg en un individuo que no logró la pérdida de HBsAg (aunque su HBsAg sí disminuyó de 11065 a 238 UI/ ml durante el tratamiento). Por lo tanto, la descompensación de estos participantes no fue notable y respondió rápidamente a ETV (no a TDF). Vale la pena señalar que otros 4 pacientes experimentaron brotes de ALT durante el seguimiento en el estudio REP 401, ninguno de los cuales estuvo acompañado de descompensación y 3 de los cuales se resolvieron por sí solos y fueron seguidos de una curación parcial o funcional.
  1. Sugeriría reconsiderar su última afirmación. La eliminación del ADNcc latente (inactivo) será el reservorio genético del VHB más difícil de abordar. La eliminación del ADN del VHB integrado no se puede lograr mediante ninguno de los métodos actualmente en desarrollo. El ADNcc latente se comporta como la cromatina condensada (ADN) normal dentro del núcleo. Es prácticamente insoluble y transcripcionalmente inactivo y, por tanto, también inmunológicamente silencioso (a diferencia del ADN del VHB integrado, que expresa continuamente HBsAg como partículas subvirales). Actualmente no existe una forma de atacar el ADNcc latente (incluso en caso de pérdida de HBsAg), y este ADNcc latente puede reactivarse y favorecer el rebote de la infección. Es probable que todo paciente con curación funcional tenga una pequeña reserva de ADNcc latente. Este ADNcc latente persistente es la base de la reactivación viral del VHB en pacientes que reciben terapias inmunosupresoras como rituximab, incluso si el HBsAg es negativo durante años.

Por otro lado, la restauración de la función inmune durante la infección por VHB con pérdida de HBsAg conduce a una focalización eficiente del ADN del VHB integrado (en este escenario, la función inmune específica del HBsAg ahora puede localizar y eliminar células con ADN del VHB integrado, que solo expresan de manera eficiente el HBsAg). Esta es la razón por la que la probabilidad de pérdida de HBsAg durante la terapia (y de curación funcional) es mayor a medida que los brotes de ALT se vuelven más fuertes durante la terapia con pegIFN o NUC y por qué la tasa de curación funcional con NAP (cuando se combinan con pegIFN) es tan alta: la alta incidencia de exacerbaciones durante el tratamiento. Esta es también la razón por la que no se ha producido pérdida de HBsAg sin tarifas ALT en ninguno de los otros agentes en investigación evaluados hasta la fecha.

La inactivación del cccDNA es la más fácil de lograr. Ocurre universalmente con pegIFN y en la mayoría de los pacientes con seroconversión de HBeAg en tratamiento con NUC (pero desafortunadamente no con ninguna CAM hasta la fecha).

 

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